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慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-9的变化 　　作者：周书春 牛杏果 赵玉兰 作者单位：郑州大学第二附属医院心内科 郑州市第五人民医院心内科 河南 郑州 450014 　　【摘要】 目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及意义。方法 CHF患者63例，分单纯舒张性心力衰竭(DHF)和收缩性心力衰竭(SHF)两组。采用ELISA法测定血清MMP-9水平，记录心脏彩超各指标，结果与30例健康对照组及常规抗心衰治疗3个月后进行对比分析。结果 血清MMP-9水平在CHF组较正常对照组明显增高(P0.01);在SHF组较DHF组明显增高(P0.01);治疗后较治疗前明显降低(P0.01)，但仍高于对照组(P0.01)。MMP-9与代表心功能的参数间无明显相关性。结论 MMP-9在CHF尤其是SHF的发生发展中起重要作用，抑制MMP-9，可以延缓心衰进程;心衰治疗过程中，检测MMP-9水平，可以为评价药物治疗效果及指导临床用药提供依据。 　　【关键词】 心力衰竭;基质金属蛋白酶-9 　　慢性心力衰竭(CHF)发生发展的根本机制是神经内分泌长期激活导致的心肌重塑〔1〕。基质金属蛋白酶(MMPs)可介导心肌重塑，是目前CHF研究的热点。大量实验证实，心力衰竭时MMPs水平及活性增高，且与进行性左室扩张和球形化有关〔2，3〕;又有动物试验发现，收缩性心力衰竭(SHF)时心肌组织MMPs激活程度较单纯舒张性心力衰竭(DHF)时明显增大〔4〕;由此推测SHF时血清MMPs水平亦明显高于DHF。目前国内已有CHF患者血清MMPs水平变化的临床研究，但尚未见从SHF及DHF角度的研究报道。本研究旨在探讨SHF及DHF患者血清MMP-9水平的变化及其临床意义。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 　　CHF组： 63例未经正规治疗的CHF患者，均为我院2004年12月～2005年5月心内科及心外科住院患者，男36例，女27例，年龄47～83岁，平均(67.37±9.10)岁。其中高血压25例，冠心病23例，扩张型心肌病10例，风湿性心脏病5例;DHF 37例，SHF 26例。排除急、慢性感染性疾病、糖尿病、急性心功能不全、严重肝肾功能不全、慢性呼吸道疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及3个月内有不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、风湿活动、使用影响免疫活动药物者。对照组：30例为我院门诊健康体检者，男17例，女13例，年龄48～74(平均62.96±6.79)岁。经临床、常规生化、心电图、二维超声心动图(2-DE)、胸片检查无器质性疾病。两组患者在病例数、年龄、性别构成上无显著性差异(P0.05)。 　　1.2 方法 　　1.2.1 2-DE检查 　　ATLHD3000彩色超声诊断仪，宽频探头(2.5 MHz)检查时患者取左侧卧位，同步心电描记心尖四腔标准切面及左心长轴标准切面，测定指标包括：①左室收缩功能参数：射血分数(EF);②左室舒张功能参数：左室快速充盈速度(E)、左房收缩峰值速度(A)及E/A值;③左室解剖参数：舒张末期左室容积(LVIDd)、左室后壁厚度(LVPWT)及室间隔厚度(IVST)。以EF≥50%、E/A1作为DHF的诊断标准(参考中华心力衰竭学会2002年制定的《慢性舒张功能障碍性心力衰竭的诊断修订标准》);左心腔增大，EF≤40%作为SHF的诊断标准(参考中华医学会心血管分会2002年制定的《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》)。 　　1.2.2 标本采集 　　空腹10 h后于早上8时安静状态下采上肢肘静脉血4 ml置干燥管，3 000 r/min常温下离心30 min，取上层血清，置-80℃冰箱保存。CHF组随机选择26例患者常规抗心衰治疗(ACEI+Β-受体阻滞剂+利尿剂和/或地高辛)3个月后，病情稳定状态下(心率、血压稳定于正常范围，呼吸困难、水肿、乏力症状不明显)，再次采血、贮存血清。 　　1.2.3 检测指标 　　MMP-9测定采用ELISA法，仪器为MK-3型酶标仪，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，在本院检验科严格按说明书操作测定。 　　1.3 统计学处理 　　采用SPSS10.0软件，计量资料均以x±s表示，两均数比较采用t检验;多均数比较采用方差分析，两两比较采用q检验;药物治疗前后各均数比较采用配对样本t检验;相关分析采用直线相关分析。 　　2 结 果 　　2.1 CHF组与对照组血清MMP-9水平比较 　　CHF组血清MMP-9水平〔(82.08±14.59)mg/ml〕明显高于对照组〔(28.25±5.32)mg/ml〕，(t=5.1