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中国药物与临床2004年9月第4卷第9期ChineseRemedies＆Clinics，September2004，Vol4，No．9 · 657 · 人支气管上皮细胞及其标志物与肺癌的关系 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价中心(100850) 张创业 袁素波 吴纯启 人支气管黏膜表面为假复层纤毛柱状上皮，由 胞。在大气道它们分别只占细胞总数的31％和7％， 纤毛细胞 (ciliatedcells)、分泌性细胞 (杯状细胞、 却占增生细胞总数的51％和33％。而在肺远端气道 Clara细胞、浆液细胞等)、基底细胞(basalcells)、刷 上皮更新和损伤修复中Clara细胞 占有重要地位[6]。 细胞 (brushcells)和弥散的神经 内分泌细胞(pul— 近年来人们对多潜能肺上皮细胞和骨髓来源性成肺 monaryneuroendocrinecells，PNECs)组成。观察成人 干细胞比较关注，但此方面的研究结果还非常有限。 支气管黏膜的活检材料显示，柱状细胞(包括纤毛细 2 人支气管上皮细胞与肺癌的关系 胞和无纤毛细胞)占61％，杯状细胞 占6％，基底细 肺癌起源于支气管上皮和肺泡上皮，但各种组 胞 占32％”【。它们共同组成人体的气流通道以及气 织学类型不同的肺癌究竟起源于支气管上皮或肺泡 道防护屏障的一部分。 上皮的哪种细胞，目前尚未完全定论。 1 人支气管上皮细胞的起源和来源 以往的观点认为：鳞癌起源于基底细胞，继而发 目前多数研究者认为人支气管上皮细胞的发 生恶性转化：腺癌起源于黏液分泌细胞：神经 内分泌 育、分化过程为：胚胎早期肺脏发生时。由内胚层起 肿瘤(典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌 源首先形成原始 多潜 能肺上皮细胞 (primitive 和小细胞癌)起源于内分泌细胞。这种观点可解释大 pluripotentpulmonaryepithelialcells)，后者继续分化 部分肺癌的发生。但是它难以对肺癌中广泛存在的 形成肺泡系和支气管系两类定向祖细胞，再分别分 肿瘤异质性(tumorheterogeneity)等问题进行合理解 化为肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞。肺泡系祖细 释[。 胞发育成肺泡 Ⅱ型细胞，后者是肺泡 I型细胞的前 近年来。随着人们对肿瘤发病机制研究的不断 体；支气管系祖细胞发育成分泌细胞(主要是Clara 深入，又提出不同观点：细支气管肺泡癌起源于细支 细胞)和基细胞两类，两者都可作为纤毛细胞的前体 气管上皮中无纤毛的Clara细胞和／或 Ⅱ型肺泡上皮 细胞 【·，见图 1。 细胞：而除细支气管肺泡癌以外的所有肺癌均起源 支气管系 中间型 一分泌细胞 纤毛 于大、中或小支气管上皮中多潜能的基底细胞或储 原始多潜能 祖细胞 细胞 一基底细胞 细胞 备细胞，此细胞受微环境影响后，可向腺样、鳞样或 层 肺上皮细胞 肺泡系 肺泡 Ⅱ 肺泡 I 神经内分泌细胞分化，从而形成各种不同类型的肺 - + 一 - + 祖细胞 型细胞 型细胞 癌 。随着人们对肺癌研究的不断深入，肺癌的组织 图1 人支气管上皮细胞的发育、分化过程 起源问题最终将会得以解决。 人体呼吸系统发育成熟后，势必不断地需要增 3 支气管上皮细胞主要标志物及其在肺癌发生过 生性细胞进行 自我更新和损伤修复。通过试验表明 程中的变化 支气管上皮细胞中基底细胞、黏液分泌细胞、Clara 伴随着肺癌的发生发展，赊 了组织学上的改变； 细胞以及神经内分泌细胞等具有不断分裂增生和分 在细胞水平，人支气管上皮的各种标志物也必然