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复方浙贝颗粒组方分析及应用研究∗ 李冬云，姜靖雯，陈信义 北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科，北京（100700 ） E-mail ：Lidy0039@ 摘 要：复方浙贝颗粒是按照难治性急性白血病“痰瘀互阻”基本病机组方，单药基础研究可 以逆转白血病多药耐药，临床可以提高难治性急性白血病临床缓解率。本文全面论述了复方 浙贝颗粒组方以及其基础与临床应用研究现状。 关键词：复方 浙贝 多药耐药 中医药 中图分类号： 复方浙贝颗粒是按照难治性急性白血病“痰瘀互阻”基本病机组方，目前进行了大量基础 与临床应用研究，单药基础研究可以逆转白血病多药耐药，临床可以提高难治性急性白血病 临床缓解率。现分述如下： 1 复方浙贝颗粒组方分析 通过临床实践发现，难治性急性白血病既有痰核、瘰疬等“痰” 的表现，又可见瘀斑、 瘀点（出血）等“瘀” 的表现。依据中医理论可辨证为“痰瘀互阻”证候。基于对难治性急性白 血病这一关键病机推论，其治则当以“化痰散结、活血化瘀” 。为体现理法方药一致性，我们 拟订了以浙贝母为君药，以川芎为臣药的“复方浙贝颗粒”，并对其君臣药进行了应用基础与 初步的临床预试验研究，并取得了理想的效果。复方浙贝颗粒由浙贝母、川芎、汉防己三味 中药组成。按照中药功效分析，浙贝母，苦，寒。归肺、心经。具有“化痰止咳，清热散结” 功效。浙贝开泄力大，清火散结力强，除了能止咳化痰之外，长于治瘰疬、瘿瘤、疮痈等症。 《本经》记载贝母主治“伤寒烦热，淋沥邪气，疝痂，喉痹乳难，金疮风痉” 。《本草逢原》 记载:“浙产者治疝瘕、喉痹、乳难、金疮、风痉，一切痈疡” 。两者所列病症皆以实证为主， 且甄权曰：“贝母主项下瘤瘿疾” 。因浙贝具有化痰消瘰、清火散结功效，在方中为君药。川 芎，辛、温。归肝、胆、心包经。具有“活血行气，祛风止痛”功效。临床可用于血行不畅， 血脉瘀阻引起的血瘀证候，在方中为臣药，与君药配伍以发挥行气、化痰、活血、止痛效果。 防己，苦、辛、寒，归膀胱、肾、脾经。功效祛风湿，止痛，利水。该药祛湿、利水可配合 浙贝阻截生痰之源；止痛可配合臣药消除瘀滞、舒缓疼痛。三药配伍具有“化痰散结、活血 化瘀”之功效，可以针对难治性急性白血病“痰瘀互阻”证候治疗。 2 单味药逆转白血病耐药基础研究 2.1 浙贝母 我院肿瘤/血液科肿瘤耐药课题研究小组从 1994 年开始进行中药抗白血病多药耐药性 （MDR ）基础与应用基础研究。认为难治性白血病基本病机为痰瘀互阻，以活血化痰立法 治疗。在上述理论指导下，课题组从中药化痰药里筛选MDR 逆转剂，胡凯文等[1]首次发现 浙贝母的有效活性成分贝母甲素（PM ）和贝母乙素（PM ）在无明显细胞毒剂量下，体外 1 2 细胞培养条件下具有明显多药耐药逆转活性。实验选用以多药耐药蛋白（MRP ）表达异常 升高的白血病细胞株HL-60/ADR 为对象，结果PM1 与PM2 对HL-60/ADR 的逆转倍数分别 ∗本课题得到①教育部科技研究重点项目（编号：107015）；②国家自然科学基金面上项目（编号）； ③国家科技支撑计划项目（编号：2006BAI04A18 ）资助。 - 1 - [2] 为 5.7 和 6.1 。进一步研究显示 ，在体外浙贝母碱对阿霉素（ADR ）杀伤敏感细胞影响较 小，而对 ADR 杀伤 MDR 细胞具有明显的增敏作用，对白血病细胞株 K562/AO2 和 HL-60/ADR 耐药细胞的逆转倍数分别为5.7 和5.6 。其主要机制与逆转P 糖蛋白（Pgp ）、 MRP 、肺耐药蛋白（LRP ）高表达有关，增加了ADR 在耐药白血病细胞内蓄积水平，抑制 了耐药细胞Pgp 蛋白的表达，使细胞耐药性得到部分纠正。浙贝母碱在化学结构上属异甾类 生物碱中的瑟文类生物碱，完全不