中药干预肾小球系膜细胞增殖的机制.pdfVIP

·４４６· 中国临床保健杂志　２０１０年８月第１３卷第４期　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ａｕｇｕｓｔ２０１０，Ｖｏｌ．１３，ＮＯ．４ ·综述 · 中药干预肾小球系膜细胞增殖的机制 马艳春，周波，孙许涛，宋立群，肖洪彬，张立净 （黑龙江中医药大学，哈尔滨 １５００４０） ［中图分类号］Ｒ６９２．６　　　［文献标识码］Ａ　　　［文章编号］１６７２６７９０（２０１０）０４０４４６０３ ［２］ 　　肾小球系膜细胞（ＭＣ）是肾小球内非常活跃的 显抑制ＭＣ分泌ＴＧＦ１。张君等 研究发现愈肾 β 固有细胞，具有分泌细胞基质、产生细胞因子、吞噬 颗粒低剂量、高剂量组的ＴＧＦ１ｍＲＮＡ含量明显低 β 和清除大分子物质及类似平滑肌细胞收缩的功能。 于单纯 Ａｎｇ 作用组，说明愈肾颗粒对 ＴＧＦ１的 Ⅱ β 肾小球系膜细胞增殖和系膜细胞外基质增加是几乎 ｍＲＮＡ表达有明显下调作用。 所有慢性进行性肾脏疾病最主要的组织学特征，因 ２　抑制ＭＣ内皮素（ＥＴ）的释放，促进一氧化氮 此肾小球系膜细胞的研究对于肾脏疾病特别是糖尿 （ＮＯ）的释放 病肾病的发病诊断治疗具有重要意义，而设法控制 ＥＴ是迄今所知体内最强的缩血管物质，ＮＯ则具 系膜细胞增殖对争取肾小球损伤的逆转和防止其转 有强大的血管舒张作用，ＥＴ与ＮＯ是一对依赖于血 向慢性演变有重要意义。总结近几年来关于抑制肾 管内皮的舒张、收缩因子，正常情况下，它们之间存在 系膜细胞增殖的文献，拟对其机制进行简要概述。 着反馈调节机制。ＥＴ通过ＥＴＢ受体促进ＮＯ释放， １　抑制ＭＣ中ＴＧＦ１分泌 β 而ＮＯ则经细胞内ｃＧＭＰ途径抑制ＥＴ的产生，两者 ＴＧＦ１对ＭＣ的增值作用具有双重性，即低浓 β 保持着动态平衡。ＥＴ同其受体结合后，触发细胞内 度时促进ＭＣ有丝分裂以促进细胞增值，而高浓度 丝裂原激活蛋白酶、三磷酸肌醇，磷脂酶、蛋白激酶Ｃ 时抑制ＭＣ增殖；ＴＧＦ１还可以促进系膜细胞合成 β （ＰＫＣ）等信使物质使之浓度增加，使细胞膜上 和分泌ＥＣＭ，抑制ＥＣＭ的降解，加速其在肾小球系 ＋ ＋ Ｎａ／Ｋ交换增加，细胞内碱化而促使细胞分裂与增 膜区的积聚。ＴＧＦ本身具有自我放大作用，可刺 β 殖。在体外，０．１１０ｎＭ的ＥＴ１能刺激系膜细胞由 激细胞而合成和分泌更多的ＴＧＦ１，从而促进其基 β Ｇ０期进入Ｇ１期，促进其ＤＮＡ合成和有丝分裂的进 因表达升高，形成自分泌活化增生环。许多实验证 行，促进其原癌基因Ｃｆｏｓ、Ｃｍｙｃ的合成，另外ＥＴ１ 实，ＴＧＦ１活化在糖尿病慢性并发症包括糖尿病肾 β 还可以诱导ＰＤＧＦＡ、Ｂ链ｍＲＮＡ的表达。而无论是 病病变的发生中起到重要作用，故通过抑制ＴＧＦ１ β 内源性ＮＯ