γ谷氨酰转移酶作为心血管疾病标志物地研究进展.pdfVIP

·976- ^y一谷氨酰转移酶作为心血管疾病标志物的研究进展 白 王帆程熠 杨 李鹏鹏 涛 郑 (吉林大学白求恩第一医院心血管诊治中心，吉林 长春 130021) [关键词]1·谷氨酰转移酶；心血管疾病；标志物 [中图分类号]11541[文献标识码]A 1．谷氨酰转移酶(GGT)是还原型谷胱甘肽代谢酶，主要分室射血分数、体质指数、糖尿病)后，发现血清GGT活性对心源 布于上皮细胞、肾小管上皮细胞、肝毛细胆管、中枢神经系统内 性猝死和非致命性梗死的预后价值；GGT水平不仅与冠状动脉 的毛细血管内皮细胞…。血浆GGT以前经常作为饮酒过度和 疾病的程度，也与斑块不稳定相关。另有研究显示，在714例 肝功能异常的标志，近来研究发现GGT在动脉粥样硬化斑块 轻微的或未确诊为急性心梗患者中，GGT水平升高与各种原因 中也存在心’“，动脉粥样硬化斑块中GGT的堆积是氧化应激启 包括缺血性心脏病导致的死亡率显著增加相关。这显示了 动与增强的必要条件，而氧化应激是导致心血管疾病的重要因 GGT与潜在冠心病的联系。 素H1。流行病学研究同样也显示，GGT与心肌梗死、心源性死 此外，Ege等、1纠调查120名经冠状动脉血管造影确诊的稳 亡等长期预后相关，这种关系独立于肝脏疾病、酒精消耗和传 定型心绞痛患者，发现血清GGT活性与心外膜脂肪组织的厚 统的心血管危险因素¨。。。 o发现血清GGT活性与颈动脉内膜中层厚 度相关。Eroglu等¨4 度关联。Park等¨纠发现血清GGT与动脉硬度增加独立关联。 1 GGT的结构和功能 GGT是1一谷氨酰基循环的重要调节酶，GGT催化1一谷氨 酰基从谷胱甘肽转移到氨基酸、胺及具有甘氨酰甘氨酸结构的 o。 肽分子上；同时，GGT在异生化合物的脱毒中也起重要作用、7 SYNTAX积分的独立预测因子，与稳定的冠脉疾病患者的冠脉 人体内有7个以上GGT基因，GGT基因位于染色体22复杂性和远期死亡率独立关联。 q11 上呻j。但只有一个GGT基因能表达完整的功能蛋白，由于氨 3 GGT的致病机制 基酸序列的一致性，GGT没有蛋白质意义上的同工酶。GGT蛋 白初始表达为一条多肽链，之后通过蛋白酶裂解产生重链和轻 研究发现，GGT存在于动脉粥样硬化斑块内，即在斑块完 链蛋白，形成成熟蛋白。GGT重链有胞内氨基末端序列，单一 全形成前即与风险因子相互关联，促进斑块的演变和破 跨膜区域和结合轻链的胞外部分，活性位点在胞外的轻链上。 轻链自身具有蛋白酶活性，在体外实验中能消化重链。据推 度脂蛋白(LDL)氧化的必要条件¨”。氧化应激与动脉粥样硬 测，体内的重链不仅将轻链固定在细胞膜上，而且能修饰其催 化关系密切，同时它也是多条炎症信号转导通路的必要组成， 化活性。GGT有多达8个潜在的糖基化位点，并有严重的糖基 氧化应激对动脉粥样硬化形成具有普遍意义。亚临床微炎症 化异质性，因而，GGT具有多种不同碳水化合物含量或结构的 反应是动脉粥样硬化形成的一种因素，GGT与c反应蛋白 异构体，异构体与脂蛋白或免疫球蛋白A的结合，导致这些异 构体电泳迁移率的差异一。。 应相关，基线GGT检测对评估心血管风险具有一定价值¨…。 血清GGT水平升高可能增强GGT结合脂蛋白进入动脉粥 2 GGT与心血管疾病的关联 样化斑块。血液中GGT与脂蛋白形成复合体，动脉壁LDL和 血清GGT水平升高是全身炎症反应激活和氧化应激增强 细胞共定位、动脉粥样硬化斑块GGT水平升高的原因¨挪o。 的独立指标¨…，即使GGT在正常值范围内，血清GGT水平的 升高对心血管疾病风险也具有一定