生物制剂生产(修改).pdfVIP

第四部分 生物制剂生产 第四部分 生物制剂生产 • 生物制剂是以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用 • 生物制剂是以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用 生物学工艺或分离纯化技术制备并以生物学技术和分析技术控制中间产 生物学工艺或分离纯化技术制备并以生物学技术和分析技术控制中间产 物和成品质量制成的生物活化制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、 物和成品质量制成的生物活化制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、 血清、血液制品、免疫制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程 血清、血液制品、免疫制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程 产品等。 产品等。 • 生物制剂特点 • 生物制剂特点 （1）成分比较复杂;不稳定，容易变性和失活； （1）成分比较复杂;不稳定，容易变性和失活； （2）易受微生物污染；生产条件的变化对产品质量影响大； （2）易受微生物污染；生产条件的变化对产品质量影响大； （3）产品价值高，用量少。 （3）产品价值高，用量少。 第一节 概论 第一节 概论 一、生物制剂生产特点 一、生物制剂生产特点 1、菌种要求高 1、菌种要求高 2、生产环节多，容易造成污染 2、生产环节多，容易造成污染 3、产品在培养液中浓度低，分离纯化费用高 3、产品在培养液中浓度低，分离纯化费用高 4、生产条件要求稳定，生产环境要求严格 4、生产条件要求稳定，生产环境要求严格 5、产品一般具有热敏性，需在低温下操作 5、产品一般具有热敏性，需在低温下操作 二、生产流程 二、生产流程 1、种子扩大培养 1、种子扩大培养 2、发酵 2、发酵 3、提取和纯化 3、提取和纯化 4、配制和分装 4、配制和分装 生产环境要求： 生产环境要求： •菌种的操作、配制和分装必须在100级或 局部100级环境或生物安全柜中进行。 •种子扩大培养、发酵培养和提取必须在 100，000级环境中进行。 •纯化必须在10，000级环境中进行。 第二节 培养基的制备和灭菌 第二节 培养基的制备和灭菌 一、培养基的主要成分 一、培养基的主要成分 1、碳源：葡萄糖、蔗糖、淀粉、糖蜜等 1、碳源：葡萄糖、蔗糖、淀粉、糖蜜等 2、氮源：酵母抽提物、蛋白胨、玉米浆、黄豆饼粉、硫酸铵、硝酸钾、 2、氮源：酵母抽提物、蛋白胨、玉米浆、黄豆饼粉、硫酸铵、硝酸钾、 氨水（或液氨）和尿素等 氨水（或液氨）和尿素等 3、无机盐：钾、钠、镁、钙、铁、锌、磷、硫等 3、无机盐：钾、钠、镁、钙、铁、锌、磷、硫等 4、生长因子：维生素、氨基酸及生长激素 4、生长因子：维生素、氨基酸及生长激素 5、前体物质和促进剂 5、前体物质和促进剂 二、培养基制备 二、培养基制备 1、淀粉原料的筛选除杂 1、淀粉原料的筛选除杂 2、淀粉原料的粉碎 2、淀粉原料的粉碎 3、淀粉的糖化 3、淀粉的糖化 双酶法淀粉液化和糖化工艺流程 三、灭菌方法 三、灭菌方法 • 化学药剂灭菌 • 化学药剂灭菌 • 射线灭菌 • 射线灭菌 • 干热灭菌 • 干热灭菌 • 湿热灭菌 • 湿热灭菌 • 过滤除菌 • 过滤除菌 四、实罐灭菌 四、实罐灭菌 1、流程： 1、流程： 升温、保温灭菌、冷却 升温、保温灭菌、冷却 2、管道布置 2、管道布置 3、操作要点 3、操作要点 五、连续灭菌 五、连续灭菌 1、流程 1、流程 2、设备 2、设备