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2009EASL慢乙肝防治指南浅析 刘 勇 2009.10.15 主要内容 一、病原学 二、流行病学 三、自然史 四、防治指南 五、指南特点 六、未解决的问题 一、病原学 HBV enters the hepatocyte, and the envelope is subsequently removed. Within the nucleus, the partially double-stranded DNA is repaired to form a cccDNA, which serves as the stable template for the transcription of the viral mRNA necessary for productive viral replication. This cccDNA template remains in the nucleus during chronic viral infection and may persist in the liver for the lifetime of the patient. Chronic liver injury and increased cell turnover confer a predisposition to hepatocyte transformation,HBV DNA is integrated into the DNA of the hepatocyte, the HBx protein is expressed as a transcriptional transactivator, and mutations in the core promoter region increase viral replication and thus the risk of hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2004;351(15 ):1567-1570 四、防治指南 1、治疗前评估：不是所有的乙肝患者都需要即时治疗！ 血清学指标：乙肝病毒标志物 生化学指标：ALT/AST,TB/DB,GGT,ALP,PT,APTT 病毒学指标：HBV-DNA定量 肝脏形态学检查：腹部B超，肝活检，Fibro-scan 合并症：HCV、HDV、HIV、代谢性肝病等 四、防治指南 2、治疗目标 近期目标：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展 最终目标：减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间 四、防治指南 3、治疗终点 理想终点(金)：HBsAg消失伴或不伴HBs出现 满意终点(银)：HBe血清学转换 次要终点(铜)：HBV-DNA长期抑制于检测限以下，ALT持 续正常 四、防治指南 4.效应的定义 干扰素：原始无应答：治疗三个月后HBV-DNA下降1log10 病毒学应答：24周治疗结束时血清病毒载量 2000IU/ml(104拷贝/ml) 血清学应答：HBeAg(+)患者发生HBe血清学转换 核苷类似物：原始无应答：同干扰素 病毒学应答：48周治疗后HBV-DNA用RT-PCR法 检测不到 部分病毒学应答：48周治疗后HBV-DNA下降 1log10但RT-PCR法可测 病毒学突破：治疗期间血清HBV-DNA较最低病 毒载量上升1log10 其它定义？初始应答、持久应答、维持应答、反弹、复发？ 四、防治指南 5、抗病毒治疗适应症 (1) HBV-DNA水平：2000IU/ml(104拷贝/ml) (2) ALT：1ULN (3) 肝活检：中重度炎症或肝纤维化 具有(1)、(2) 和 (3) 的患者应进行抗病毒治疗；若患者已出现肝硬化，不管上述指标是否达到，均应抗病毒治疗。对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，此外还需考虑患者年龄、身体状况、经济情况和依从性等。 问题：是否应该分干扰素和核苷类似物治疗适应症？ 四、防治指南 6、不同抗病毒药物治疗效果 干扰素：IF