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2·44 · 中国实用医药 2009 年 1月第 4 卷第 3 期 Ch ina Prac M ed, Jan 2009 , Vol. 4 ,No. 3 维生素 D3 还可使正常人髓样细胞分化为巨噬细胞和单核细 压汞灯作为紫外光源 ,对麦角固醇生产维生素 D2 进行了连续 胞 ,这可能是其调节免疫功能的一个环节 。1, 25二羟维生素 式光反应器的工业化规模放大实验 ,并对反应条件进行了优 D3 对其他肿瘤细胞也有明显的抗增殖和诱导分化作用 。如 化 ,得出最佳工艺条件为 :无水乙醇作为溶剂 ,麦角固醇初始 1, 25二羟维生素 D3 可使种植于小鼠内的肉瘤细胞体积缩 浓度为 10 ~12 g/L ,停留时间控制在 26~28 m in。此时 ,麦 小 ,使小鼠体内结肠癌和黑色素瘤种植物的生长受到明显抑 角固醇转化率为 60% , 目的产物选择性得率为 65% 。此工艺 制 。对原发性乳腺癌 、肺癌 、结肠癌 、骨髓肿瘤细胞等均有抑 具有副产物少 ,产率高 ,便于操作等优点 [ 5 ] 。 制作用 。此外 , 1, 25二羟维生素 D3 还能加速巨噬细胞释放 迄今为止 ,维生素 D3 的合成与生产都是从胆固醇出发 , 肿瘤坏死因子 ,而后者具有广泛的抗肿瘤效应 。1, 25二羟维 首先经一系列化学反应 ,将胆固醇转化成 7去氢胆固醇 ,后者 生素 D3 可明显抑制表皮角化细胞和皮肤成纤维细胞的增殖 再经光照发生开环反应 ,生成预维生素 D3 ,它再经受热 ,异构 并诱导其分化 ,故推测 1, 25二羟维生素 D3 对某些皮肤过度 化为维生素 D3 。光化学合成维生素 D3 的原料 7去氢胆固醇 扩生性疾病可能有治疗作用 [ 3 ] 。 主要由动物体提取的胆固醇合成 , 中国科学院理化技术研究 4 4 对免疫功能的调节 维生素 D 具有免疫调节作用 ,是 所开发了一条从胆固醇合成 7去氢胆固醇的新路线 。该路线 一种良好的选择性免疫调节剂 。当机体免疫功能处于抑制状 应用了可回收利用的氧化反应催化剂 ,氧化剂用的是空气 ,该 态时 , 1, 25二羟维生素 D3 主要是增强单核细胞 , 巨噬细胞的 催化剂可选择性催化氧化使酰化胆固醇生成 7酮基酰化胆固 功能 ,从而增强免疫功能 ,当机体免疫功能异常增加时 ,它抑 醇 ,再经相应的还原 、脱除等反应制备 7DHC。反应过程中不 制激活的 T和 B 淋巴细胞增殖 ,从而维持免疫平衡 。1, 25二 会有难于除去的杂质生成 ;天然胆固醇中含有的杂质会在合 羟维生素 D3 对免疫功能调节的机制主要有 : ①通过 1, 25二 成处理的过程中自然除去 。另外 ,摒弃了传统的溴化和脱除 羟维生素 D3 受体介导 ; ②通过抑制原单核细胞增殖而间接刺 溴化氢的方法制备 7DHC,也避免了使用重金属化合物为氧 激单核细胞增殖 ,促进单核细胞向有吞噬作用的巨噬细胞转 化剂或氧化反应催化剂 ,完全杜绝了重原子溴对光化学反应 化 [4 ] 。在防治自身免疫性脑机髓炎 、类风湿性关节炎 、多发 的不良影响 。因此 ,该路线合成的产率高达 55% ;产品质量 性硬化症 、Ⅰ型糖尿病和炎性肠病等有一定疗效 。 好 ,纯度高于 95% (传统的合成方法 ,产率约为 40%左右 ,且 5 维生素 D 的应用和生产 含有影响光化学反应的杂质 ,纯度为 90% ) [ 6 ] 。 51 维生素 D 的应用 随着人类对维生素 D 的生理活性的 6 结束语 研究的深入 ,维生素 D 的重要性更加突出 ,现广泛应用于药 随着对维生素 D 的生理功能研究的深入 ,它的应用必将 物制剂
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