腺病毒载体在基因治疗与疫苗研究中的应用.pdfVIP

第 21 卷 6 期 中 国 病 毒 学 21 （6 ）：622-626 2006 年 11 月 VIROLOGICA SINICA November 2006 腺病毒载体在基因治疗和疫苗研究中的应用 ** 卢曾军，曹轶梅，刘在新 ，谢庆阁 （中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室，农业部畜禽病毒学重点开放实验室，甘肃兰州，730046 ） Advance of Adenoviral Vector in Gene Therapy and Vaccine Research LU Zeng-jun ，CAO Yi-mei，LIU Zai-xin ，XIE Qing-ge Lanzhou Veterinary Research Institute of Chinese Academy of Agriculture Science, State Key Laboratory of Veterinary （ Etiological Biology, Key Laboratory of Animal Virology of Ministry of Agriculture, Lanzhou, Gansu 730046, China ） Key words: Adenoviral vector, Gene Therapy, Vaccine 腺病毒载体，基因治疗，疫苗 关键词： Q789 A 1003-5125(2006)06-0622-05 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： 自从二十世纪五十年代开始认识腺病毒 为 34-43kb，包括基因组两端长约40-200bp 反向重 (Adenovirus) 以来，对腺病毒的生物学和免疫学特征 复序列，早期和晚期基因编码区。两端的反向重复 已经有比较多的认识。腺病毒科包括禽腺病毒属 序列与启动和增强早期基因的转录有关[5] 。腺病毒 (Aviadenovius)和哺乳动物腺病毒(Mastadenov irus)两 的转录可分为早期和晚期两个阶段，早期基因转录 个属。除人腺病毒以外，一些哺乳动物的腺病毒和 之后，产生 4 个早期基因的表达盒，分别为 E1 、 禽腺病毒也成为基因治疗和载体疫苗研究的热点， E2 、E3 和 E4 。E1 基因编码区是病毒复制的必需区， 如猪腺病毒 3 型(PAV-3)[1~5]、牛腺病毒 3 型(BAV- 有 E1A 和 E1B 两种产物，E1A 主要参与调节细胞 3)[6,7]、绵羊腺病毒(Ovine adenovirus，OAV)[8]、禽腺 代谢、促进病毒在细胞内的复制、使细胞更易感染 病毒(Aviadenovirus)[9,10] 、犬腺病毒(Canine adeno 病毒，E1B 则启动晚期基因的转录并引起炎症反应。 virus, CAV) 和黑猩猩腺病毒(Chimpanzee adeno- E2 区基因产物分 E2A （DBP ）和 E2B （pTP 和 Pol ）， virus) 。不同种属的腺病毒虽然基因组序列完全不同， 提供病毒 DNA 的复制机器，并引起晚期基因的转 但其结构和功能却非常相似，而且各型腺病毒之间 录。E3 区是病毒复制的非必需区，在所有血清型之 很少有交叉免疫反应，这就为利用这些腺病毒研制 间都比较保守，该区基因编码产物与调整宿主免疫 基因治疗载体和活载体疫苗提供了丰富的材料。近 反应有关：最有特征的是 gp19 蛋白，可以与 MHC-I 年来的研究也发现，如果利用一种腺