人类白细胞抗原G和子痫前期.pdfVIP

董昼土垦鳖鏖丝垒堑鲎盘金i室逵金丛2壁堡堕堂垒耋担》丝生堑鲎曼叁壅堂鱼堡 人类白细胞抗原G与子痫前期 琚娟 张琳琳张展★ 郑州大学第三附属医院检验科 妊娠被认为是成功的自然同种异体移植，因此必然有特殊的机制调节母体免疫系统， 以使胎儿不被排斥，这些机制如果发生异常，就可能导致各种妊娠并发症。目前的研究发 现，母胎界面问的绒毛外细胞滋养细胞表达人类白细胞抗原(Human LeucocyteAntigen， b分子可能 HLA)Ib分子，除了弱表达HLA．C外不表达HLA．Ia、II类抗原。提示HLA．I 在妊娠过程参与免疫调节并发挥重要作用关。在HLA．Ib基因中研究的最广泛的是HLA-G， HLA．G对于诱导孕期母体对胎儿的免疫耐受，维持妊娠，可能发挥了重要作用。1998年在 及其在子痫前期中可能发挥的作用做一综述。 1 HLA．G分子生物学特性 命名委员会正式命名为HLA．G，属于HLA．Ib类分子。位于6号染色体短臂6p21．3，靠 近HLA．A，与经典的HLA．I类基因同源性序列一致性达到86％。 HLA．G基因编码区包括8个外显子和7个内含子。外显子1编码信号肽，外显子2、3、 1、Q2、Q 4分别编码HLA．G蛋白胞外的Q 3结构域．Q1和Q2结构域组成肽结合槽，a 3结构域上有白细胞免疫球蛋白样受体(Leukocyteimmunoglobulin．1ike 2微球蛋白非共价结合，形成HLA．G分子。外显子5编码跨膜区；外显 链(M，12000)，即B 子6、7、8编码胞质尾区，由于外显子6包含终止密码子，因此大多数外显子6、7、8不 能翻译，所以HLA．G分子胞质尾区比经典的HLA．I类分子短6个氨基酸，减少了自发性 内吞，使细胞表面的HLA．G分子更新十分缓慢，降低了对外源性抗原的提呈效率。 Gl--437。HLA．GIG4是膜结合HLA．G(membrane．bound 是可溶性甩A．G(soluble 因此跨膜区和胞浆区不翻译而成为可溶形式：HLA．G7的内含子2里包含中止密码子，成为 只有d1结构域的短肽链。这种选择性剪切在其他HLA．I类基因中均未见，因此是HLA．G 位点特异性的Ⅲ】。 一”。：戮簇要‰c簧 “¨^…oⅢ㈣／1＼，m ji二2 3口。‘5琴石=：：；≮ ～ 一… 眦mmRNA● ● ● …T一 -6叶。； ●‘P，“ r瓤蕊正殛圃”Ⅱ蕊正li翻，，■垂l圃”■珂玉Ⅱi圊，t日画巫瞳回i阿，r—强d旺Ⅱ鲴”-二T ………………m…^… 削I _人类臼细胞抗娘G基W及结构【7】 2 HLA-G多态性 2I编码区多态性 相比于经典的HLA．I类分子所具有的高度多态性，HLA．G在核苷酸和氨基酸水平均 的点缺失、点突变和基因的无义突变所产生的．被世界卫生组织HLA系统命名委员会认可 的核苷酸水平的HLA一0等位基因有15个，然而更多的等位基因类型已经在多种学术刊物上 公开发表(9·ioi。 在蛋白水平，仅有5个等位基因编码产生有氨基酸序列差异的蛋白表达出分子的限制 无效等位基因，在外显子3第1597位，即第130密码子的胞嘧啶缺失导致移码突变，使终止 密码在第4外显子起始部位第189密码子提前出现，正常HLA．G1分子跨膜区不能被转录， G功能的稳定性。