中国Rett综合征患儿遗传特点.pdfVIP

1．3 中国Rett综合征患儿遗传特点 张晓英1，包新华1，张晶晶1，赵莹1，曹广娜1，潘虹1，张洁2，魏丽萍2，吴希茹 1北京大学第一医院儿科，北京100034；2国家生命科学研究所，北京102206 Rett综合征(Rett syndrome，RTT)是一种神经系统发育异常性疾病，主要累及女 protein kinase—like 2，删)突变所致，细胞周期蛋白依赖激酶样5基因(cyclin—dependent Box G1) 5，CDKL5)突变导致重型非典型Rett综合征，而FOXGl(Forkheadprotein 基因突变导致变异型Rett综合征。 本研究募集365侈lJRett综合征患儿(至今为国内最大样本数)，进行突变分析，研 究中国Rett综合征患儿的遗传特点。通过随访及问卷调查收集患儿及其家庭相关资料， chainreaction，PeR)、 包括患儿家庭的生育史等。应用聚合酶链式反应(polymerase l 直接测序及多重连接依赖的探针扩增(multiplexigation-dependentprobe 因突变的患儿进行亲缘分析；筛查携带MECP2基因突变的母亲的比率及分析其X一染色体 inactive 失活类型(X-chromosome pattern)。 除一对Rett综合征患者为双胞胎，其余患儿均为散发病例。对352例患儿家庭随访 发现，患儿母亲的流产率及患儿同胞性别比与普通家庭相近。365例患儿中，AIECP2基 变，未发现FOXGl基因突变。315例删基因突变的患儿中，274例为典型病例，突变 都属早发惊厥不典型病例。139例膨；留寥基因突变的病例亲缘分析结果表明父源突变占 有一例表型正常的母亲(0．41％)携带P．R133C，其女携带相同致病突变，表型较轻， 二人的X染色体失活分析显示类型不同，解释了表型差异。 中国人中Rett综合征主要由MECP2基因突变引起，也主要累及女性患儿。中国患儿 母亲的流产率及患儿同胞性别比与普通家庭相近，本研究结果不支持男性胚胎致死假 说。Thomas提出卵母细胞与精子细胞X染色体状态不同，在卵母细胞中X染色体甲基化 不足，而在精子细胞中X染色体完全失活处于高度甲基化状态。在精子细胞减数分裂过 程中，胞嘧啶自发脱氨基转变成胸腺嘧啶(即CT突变)，导致了新生点突变。Trappe 认为表达突变蛋白的卵子受精机会减少，只有极少数卵子能逃脱这一选择机制，导致了 母源突变的产生，而精子基因突变不影响其使卵子受精，因而大部分突变为父源性的。 本研究中携带MECP2及CDKL5基因突变的中国Rett综合征患儿绝大多数为新生突变； 亲缘分析结果表明父源突变占94．4％，而母源仅占5．6％，且CT最常见。以上可解释 Rett综合征女孩高发的现象。中国Rett综合征家族病例罕见且再发风险较低，仅发现 0．41％(1／244)的母亲为携带者。本组中国患儿中未发现FOXGl基因突变病例。 基金项目：国家自然科学基金(编号及北京市自然科学基金(编号：7092102)资助 144