药物临床试验记录文件中常见问题及规范做法探讨.pdfVIP

的权益保障”中详细叙述了知情同意书的重要性。 常见问题：(1)知情同意书缺失（特别是筛选失败的受试者）；(2)新版本的知情同意书 未在伦理备案前就已使用；(3)知情同意书留存副本；(4)知情同意书中受试者和研究者签字 日期不一致；(5)知情同意书代签，而代签者未注明与受试者关系；(6)知情同意书填写漏项： 无受试者和（或）研究者联系电话，或者仅有签字而无签字时间；(7)知情同意书的签署时 间在参加临床试验之后；(8)获得知情同意的研究者未得到“获取知情同意”授权。 符合 GCP 要求的规范做法：(1)知情同意书应先经过伦理委员会审批后再使用；(2)所有 受试者都应在试验前接受知情同意过程，研究者、受试者双方签署知情同意书并注明签字日 期，填写不可有漏项；（3）签署知情同意书后受试者保存副本、研究者保存原件，双方应妥 善保管已签署的知情同意书，若遗失，研究者应联系受试者并出具相关书面说明；（4）对于 无行为能力、儿童 以及有阅读、书写障碍的受试者，可由法定监护人代签知情同意，但是 必须注明代签者与受试者关系；（5）获取知情同意的研究者应是研究单位主要研究者授权“获 取知情同意”的研究者，研究生、进修医生、研究助理无权参与。 1.1.2 受试者原始医疗文件 GCP 第四十八条规定：“病历做为临床试验的原始文件，应完整保存。”受试者病历是最 重要的医疗行为原始记录，门诊受试者由于普通门诊病历的局限性，常需要专门制定符合试 [2] 验方案要求的研究病历 。 常见问题：(1)方案规定的某项化验无法溯源；(2)检验报告单与检验科存根不一致（包 括姓名、性别及检测时间）；(3)门诊病人的门诊病历记录不全或者没有研究病历补充而无法 溯源医疗情况；(4)受试者某项化验值超出方案规定或者正常值范围，研究者未做出临床判 断；(5)受试者检查单记录结果与原始医疗文件记录不一致；(6)受试者合并用药未在原始医 疗文件上记录；(7)对于受试者试验期间严重不良事件（SAE）或死亡原始记录过于简短草率； (8)某些化验单为热敏纸打印字迹模糊无法辨认。 符合 GCP 要求的规范做法：(1)研究者应严格遵循研究方案入排标准规定，于规定日期 进行相关化验检查并记录，保证受试者的安全及试验数据的真实性和完整性。对于化验单异 常值应作出相应的临床判断并在原始文件中标明，若是不良事件应及时记录并进行追踪，若 不符合试验规定标准（不符合入排标准、化验值异常）应与统计部门合理判断是否剔除；(2) 研究者应按照方案规定详细记录受试者合并用药情况，包括合并用药的药品名称、每日用药 剂量、开始和停止的日期、合并用药的原因、以及非药物治疗的名称、适应症、开始和停止 日期[3]。若受试者合并用药不属于方案允许药物，研究者应与统计部门合理分析该受试者是 否剔除；（3）若研究者得知受试者死亡，应跟踪判断受试者死亡原因，若为疾病进展死亡， 则应在原始医疗文件上详细记录疾病进展情况；若非疾病进展死亡，则应在得知后 24 小时 内填写严重不良事件记录表格上报药物监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会 并判断其与试验药物的关系；（4）门诊受试者需要记录专门制定符合试验方案要求的研究病 历或者完善记录门诊病历；（5）对于热敏纸打印的化验单应复印保存。 1.1.3 试验用药登记表 试验用药品是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。GCP 第十章第五十六 条至第六十条对试验用药品的管理做了明确的规定。试验药品的管理是否规范，会直接影响 临床试验结果的质量。 常见问题：(1)药品管理员在接收试验药物时未认真核对药品的相关信息（方案规定批 号、剂型、包装、标签、数量等），物资交接记录没有药品管理员和申办方双方确认签名； (2)药品保管（温度、湿度、避光等条件）相应记录文件不全；(3)“试验药物分发表”少随 机号或受试者签名；(4)受试者使用药物记录不详或不全；(5)药物回收或销毁记录不全，接 [4] 收数量、使用数量及回收销毁数量逻辑关系错误 。 符合 GCP 要求的规范做法：(1)试验用药物的使用记录应包括数量、装运、递送、接受、 分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息；(2)试验用药品应有专人管理，药品管 理员应规范发药并及时记录，剩余药品应退回申办方，申办方应出具回收/销毁证明；(3) 试验用药品应及时记录保存条件（温度、湿度等），需要特殊保存的药物应注明特殊保存条 件（如冷