对生精细胞凋亡及其相关基因的干预性研究概况.pdfVIP

实验室研究 射对精原细胞和精母细胞的凋亡作用，对精子细胞及精子影响不明显。低剂量预照射可以明显降 低后来大剂量照射所造成的细胞凋亡，从而起到保护作用，并且具有细胞种类规律性，即精原细 胞和精母细胞凋亡百分率下降，而精子细胞和精子表现不明显。同时，可诱导精原细胞和精母细 胞p53基因表达的适应性反应，推测其在低剂量辐射诱导生精细胞凋亡适应性反应分子机制中 起重要的调控作用。方芳等研究发现低剂量X射线电离辐射照射后，小鼠睾丸生精细胞中NO含 量、NOS活性及AIF基因表达增加，从而诱导生精细胞凋亡加速，且具有时程和剂量效应规律性。 孙晓芳等通过探讨极低频电磁场对大鼠生精细胞凋亡相关基因Bax和Bcl一2表达的影响，发现 电磁场暴露能促进雄性大鼠的生精细胞凋亡。且随着电磁场暴露频率的升高和时间的延长，大鼠 生精细胞Bax的表达明显上调，Bcl一2的表达逐渐下调。谢远杰等通过建立SD大鼠单侧隐睾作 为热应激处理的模型，发现热应激能导致睾丸内Bax表达增高，Bcl一2表达降低，从而促进生精细 胞凋亡增加。甲醛和苯是现代装修居室空气主要污染物，杨双波等发现甲醛和苯可损伤小鼠睾丸 的结构，使睾丸细胞凋亡增加、bcl一2表达下调、bax表达上调。燃煤污染型氟中毒是一种不合理的 燃煤使用习惯引起在地方病，张永春等研究认为．燃煤型氟中毒可造成大鼠生精细胞凋亡增加， 但增加营养后可有效减少氟中毒造成的生精细胞的凋亡。慢性铅暴露是危害人类健康的极大隐 患，田洪艳等研究认为，一定量的铅负荷可导致小鼠生精细胞凋亡，而羊睾丸提取液可通过上调 Bcl一2及下调Bax的表达抑制铅暴露所导致的生精细胞凋亡。微量锰是精子产生必需的元素，同 时也是重要的职业危害因素和环境污染物。才秀莲等研究发现染锰大鼠血清T水平降低，FSH和 LH水平上升，生精细胞caspase一3表达上调，且认为此激素水平改变与生精细胞凋亡之间可能存 在因果关系。多菌灵是一种苯并咪唑类杀菌剂，农业上应用较为广泛，他可以通过农作物残留、环 境污染和职业接触等途径危害人类健康。于功昌等研究发现多菌灵可影响雄性大鼠的睾丸发育 和生精功能，并下调Bcl一2和上调Bax致细胞凋亡增加．推测二者可能存在因果关系。孔雀石绿 在纺织业中广泛用作染料，在水产养殖业中多用于预防和治疗多种水产动物的病害，侯瑜琼等研 究发现孔雀石绿可以导致小鼠睾丸生精上皮损伤和支持细胞的Fas／Fas—L表达上调，表明孔雀石 绿可能通过Fas／Fas—L通路使生精细胞凋亡增加。 2．生活习惯 金霆等观察发现过量酒精可引起大鼠睾丸生精小管的基膜、紧密连接、支持细胞等超微结构 异常，并可引起精原细胞凋亡。吴顺理等实验发现，与空白对照组相比。乙醇染毒组大鼠生殖细胞 凋亡指数增加，睾丸组织总抗氧化能力(rI一AOC)极显著下降，而一氧化氮(NO)含量明显上升、一 氧化氮合酶(NOS)活性显著增强。认为大量饮酒能诱导生殖细胞凋亡增加，而NOS活性增强导致 NO的过量产生及T—AOC的显著下降是其重要原因。潘智芳等研究发现高剂量酒精作用2个生 精周期，大鼠精子活力和存活率降低，精子畸形率升高，血清睾酮水平降低；生精小管中bcl一2蛋 白表达的阳性细胞数目和表达强度明显降低；bax蛋白表达的阳性细胞数和表达强度明显升高； 在停酒后自然恢复2个生精周期，上述指标有明显改善，但仍未恢复至正常水平。认为长期大量 饮酒对雄性哺乳类睾丸及生精细胞有明显毒性作用。这种毒性作用可以自然恢复，但需要经过较 长时间。田振军等实验发现，与安静对照组相比，有氧训练组大鼠睾丸组织NOS表达、细胞凋亡 及血睾酮含量无显著性差异。而疲劳训练组大鼠睾丸组织内皮型NOS和Bax表达显著升高，神 经元型NOS、诱导型NOS和Bcl-2表达及血睾酮含量显著降低。推测大强度运动训练使大鼠睾丸 组织NO过量表达，诱导睾丸组织细胞凋亡明显增多，从而抑制睾酮的分泌。梁佳等研究发现芹 菜素能促进生精细胞凋亡，并呈剂量依赖方式。因此物以芹菜中含量为高，故喜食芹菜者应引以 为戒。王彦华等实验发现，吗啡依赖可造成雄性大鼠生殖细胞中bcl一2的阳性表达率明显降低，而 bax蛋白的阳性表达率明显升高，生精管壁细胞明显地出现上皮层次减少，细胞排列疏松，精子细 一78— 实验室研究 胞和精子数目减少。所以男性嗜吸阿片类毒品者。可造成生殖功能损害。 3．病理性因素 沈大庆等通过将13例精索静脉曲张不育患者的精液与15例正常精液标本比较发现．精索 静脉曲张不育