逆转卵巢癌化疗耐药性的研究进展.pdfVIP

南昌大学学报 (医学版)2012年第 52卷第 5期 JournalofNanchangUniversity(Medica1Science)2012，Vo1 ． 52N0．5 87 逆转卵巢癌化疗耐药性的研究进展 吴金兰 ，万福生 “ (南昌大学基础医学院a．生物化学与分子生物学教研室；b．实验动物科学部 ，南昌330006) 关键词 ：卵巢癌；逆转耐药；化疗耐药 中图分类号 ：R737．31 文献标志码 ：A 文章编号：1000—2294(2012)05—0087—04 卵巢恶性肿瘤是女性生殖道最常见的三大恶性 并启动错配修复途径 的关键基 因，被视为 DNA 损 肿瘤之一，恶性程度 高，极 易发生浸润和远处转移 ， 伤的传感器_4]。舒丹等[5实验证实 ，在 SKOV3／ 尽管进行肿瘤细胞减灭术和术后联合化疗等综合治 DDP细胞 中，hMIH1基 因 的表 达水 平 明显低 于 疗在一定程度上延长 了晚期卵巢癌患者 的生存 时 SKOV3细胞 ，将 hMLHl基 因转染入卵巢癌耐顺铂 间，但其 5年生存率仅为 3O 左右 ，病死率居妇科 SKOV3／DDP细胞 中，发现转染重组质粒后 ，SK— 癌症首位r1]。随着宫颈癌以及子宫内膜癌的诊断和 OV3／DDP细胞的IC5O值明显降低 ，对顺铂的敏感 治疗取得的进展，卵巢癌成为严重威胁妇女生命 的 性增强 ，凋亡率明显增加 ，同时凋亡抑制蛋 白Bcl一2 肿瘤。治疗的难点为卵巢癌细胞对化疗药物尤其是 的表达受到抑制 ，表 明hMLH1基 因能够增强耐药 一 线化疗药顺铂 、紫杉醇等产生耐药性 ，严重阻断了 细胞对顺铂 的敏感性 ，可能与 降低该 耐药 细胞 内 化疗药物 的抗肿瘤效应 ，从而导致综合治疗的失败。 Bcl一2基因的表达水平有关。腺苷二磷酸核糖 聚合 有研究L2表 明，肿瘤细胞 内有效药物浓度 的降低、 酶一1[Poly(ADP—ribose)polymerase一1，PARP一1]是 DNA分子损伤修复系统的改变 、药物作用的靶点异 存在于多数真核细胞中的蛋 白质翻译后修饰酶 ，在 常、细胞凋亡调控 的异常等均可 引起 卵巢癌耐药 。 DNA损伤修复和细胞凋亡 中发挥至关重要 的作 因此 ，寻求预防或逆转卵巢癌化疗耐药 的治疗方法 用 【。通过使用靶向PARP一1基因的 siRNA，不仅 成为 目前研究的热点之一 ，本文对近几年 国内外 的 有效抑制了PARP-1基 因在转录和翻译水平 的表 研究成果进行综述 。 达 ，还能在体外逆转卵巢癌耐药细胞对顺铂 的耐药 性 。 1 靶 向基 因治疗 多药 耐药 相关 基 因一1(multidrugresistance 肿瘤化疗耐药过程是一个多基 因、多因素参与 gene一1，MDR1)是第一个被确定的多药耐药相关基 形成 的复杂过程 ，基 因治疗是逆转卵巢癌化疗耐药 因，基 因编码 P一糖 蛋 白 (P—glycoprotein，P—gP)。 的一种新手段 。靶向基因治疗是通过分子生物工程 P—gP为能量依赖型药泵，能将多种结构和作用机制 手段使正常基 因或治疗基 因特异地作用于肿瘤细 不同的天然药物如紫杉醇 、多柔 比星等药物排出细 胞 ，抑制致瘤基因或修复缺陷基因，使肿瘤细胞生长 胞外 ，使细胞内蓄积浓度下降，从而阻碍化疗药物作 受到抑制而不影响其他正常细胞。 用的发挥而产生耐药。将 MDR1特异性 siRNA转