胶质细胞源性神经营养因子与突触可塑性.pdfVIP

维普资讯 · 38 - SICHUANjOURNAIOFANATOMYVoL ． 14 NO．4 2006 · 综述 · 胶质细胞源性神经营养因子与突触可塑性 陈波综述，袁琼兰审校 (四川泸州医学院 神经生物学研究室，四川 646000) 【中图分类号1 Q421 【文献标识码】 A 脑血管疾病是 21世纪严重影响人类健康和生活质量的 节分子，锚定于膜上。CD．I 作为配体与膜上的Ras结合而使 三大疾病之一，至今尚无有效治疗措施，致死敛残率高，给社 Ras活化，此时位于细胞质的G蛋白Raf移向细胞膜，并被活化 会及家庭带来沉重的经济负担和心理负担。脑缺血后主要的 (Ras活化 Raf的详细机制 尚不清楚)，活化的Raf激活胞 内 病理改变是神经元的进行性损伤，从可逆变性、不可逆变性、 MAPI激酶(MAPKK)，MAPKK又通过对邻近的苏氨酸和酩氨 坏死、凋亡、梗塞成熟的进行性发展。神经元功能活动的结构 酸的双重磷酸化而最终激活胞浆中MAPK，激活的MAPKs然后 基础是突触，突触在机体遭遇外环境改变或病理状态下其结 进入细胞核内。=h『于MAPKs能够通过直接磷酸化而激活转录因 构和功能的改变被称为突触可塑性。其中胶质细胞源性神经 子或激活其他蛋白激酶而调节基因表达。如MAPK激活的蛋白 营养因子(glialcellline-derivedneurotrophicfactor，GDNF)对 激酶一2(Ⅳ )可以磷酸化各种不同的底物，包括低分子量的热休克 中脑多巴胺能神经元 ，运动神经元等多种神经元有广泛的神 蛋白27(HSP27)、cAMP应答结合蛋白((捌口)、酪氩酸蛋白激酶 经营养作用，以前的大量实验表明GDNF可以通过多种途径、 等。HSP27是肌动蛋白结合蛋白，有助于修复肌动蛋白的细胞骨 机制抵抗缺血性损伤 ，本文就 GDNF与突触可塑性方面的关 架，抑制细胞凋亡和许多炎症反应，还可以增强肌球蛋白轻链激 系做一综述。 酶(~Ⅱ K)降f生而增加M 的磷酸化从而促进细胞的迁移[1。J。 1 GDNF基本信息 另一方面磷酸化的MAPKs发生核转位，并激活核底物 CREB，而 GDNF自从 1993年Iin[1]等首先报道了大鼠B49胶质细 CREB作为重要的核转录因子，可促使多种基因的转录，因而其功 胞系能分泌一种有活性的神经营养因子即GDNF以来，十几 能广泛而复杂，在胚胎发育及长时间学习和记忆等过程中具有重 年的研究对其来源、生物作用、作用方式、作用机制等方面进 要的作用。更重要的是，磷酸化的CREB通过激活相关基因的转 行了深入的研究。其来源主要有两种：靶源性和局部性。神 录，进而表达一些蛋白分子如c_los，Bd2，Jun-D以及某些神经营 经肌肉接头处的骨骼肌可以产生GDNF经神经末梢摄取并以 养冈子如神经生长因子、脑源性促神经营养因子、成纤维生长因 受体介导的方式经运动神经元轴突逆行转运 ；而神经元、星 子等，多种营养因子发挥协同作用从而刺激神经细胞的存活和突 形胶质细胞及小胶质细胞作为其局部来源。GI)NF属分泌性 起的生长 。 蛋白，在体内局部微量释放后通过逆行转运或旁分泌作用影 GDNF还通过依赖于磷脂酰肌醇一3激酶(PI3K)系统诱发 响其靶神经元的功能。GDNF发挥效应依赖于与其受体 神经片状伪足的形成[9] 机制为PI3K是由调节亚基和催化亚 GFRa结合，引起受体的二聚化，两者结合后可以发挥协同效 基组成的异源二聚体，它的1]85调节亚基是许多胞内激酶和受 应促进GFRa与Ret