基质金属蛋白酶——9的研究进展.pdfVIP

维普资讯 婴 墨型芏盘查 堡箜 堂箜 塑 俊 ，匆一， 白，?l上{i善 ， 表 丫2一 _) 基质金属蛋 白酶一9的研究进展 ／ · 冷启新 李瑞祥 刘执玉一 ～ — ～ ～ ～ 一 — — 一 、 潍坊医学院人体解剖学教研室 潍坊 261042 * 华西医科大学人体解剖学教研室 成都 610041 **山东医科大学人体解剖学教研室 山东 250012 基 质 金 属 蛋 白酶 (MatrixMetallopro— teinases，MMPs)也称为基质 因子 ，是一组与 1 MMP一9的结构调节和功能 锌有关 的金属蛋 白酶 ，其主要功能是 降解和 再塑造细胞外基质 。这些酶在正常的胚胎发 1974年 Sopata和 Dancewiczn从 人 的 育 ，组织再塑造和一些疾病 如关节 炎 、肾小球 中性粒细胞 中提纯 了一种蛋 白酶 ，它可 以降 肾炎、脑脊髓炎、癌症 、动脉粥样硬化 和组织 解胶原 。1981年 Murphy“ 等从兔骨培养液 溃疡等 的发生和发展过程 中起重要 的作用 。 中分离 出能分解 明胶和 IV和 V型胶原 的酶 ， MMPs可 由许 多种类 型 的细胞分泌产生 ，例 它是一种分子 量为 9O～110kDa的金 属蛋 白 如 ：纤维母细胞 、上皮细胞 、吞 噬细胞 、淋 巴细 酶。相 似 的 82～97kDa的蛋 白酶 也 从 豚 胞和癌细胞等 。基质金属蛋 白酶 的表达要受 鼠 “、兔订、人 的巨噬细胞及各种肿瘤及转 型 细胞 因子 、生长 因子 、激素 、细胞形态 改变等 的细胞 中分离 出来 “。Wilhelm “¨1989年 因素 的调 节 。MMP是 由 Gross和 Lapicrc 从猿病毒 (SimianVirus40，SV40)转 型的人 1962年在研究蝌蚪进行形态改变 的发育过 肺纤维母细胞中提纯了一种 明胶酶 。经鉴定 程 中第一次发现 的 “。蝌蚪变形脱落尾 巴时 ， 是一种 92kDa的酶 ，可 由单核细胞 、纤维母 可分泌具有酶活性 的物质 ，这种物质被证 实 细胞 瘤 细胞 HT1O8O细胞 、肺 泡 巨噬细胞 和 是一种胶 原酶 ，作用在 27℃，中性 pH 值 。这 中性粒细胞分泌。cDNA序列分析发现 ，这一 种物质 同样 发现在培养 的鸡胚 皮肤 ，产后大 种酶属于 VI型胶原酶 。72kD 和 92kDa的酶 鼠的子宫及 小 鼠和大 鼠的骨 中。在其组织提 都降解天然 VI和V型胶原和 明胶 。但对 I型 取 液 及 培 养 液 中 有 高 表 达 的 MMPs。 胶原 、蛋 白多糖或层粘连蛋 白没有作用 。由于 Krane旺用试验方法证 实 了MMP在 组织再 其分子量和底物 的特殊性 ，它 曾经被称 为 塑造过程 中的作用 。(1)用 MMP的特异抗体 92kDaVI型胶 原酶 、92kDa明胶 酶和 明胶 酶 可 阻断创伤组织 的再改建 ；(2)在转基 因动物 B。按照惯例 ，在 1989年的金属蛋 白酶学会 中，过量产生的MMP可促进组织 的再塑造 ； 上 ，由DestinBeach“提议将这一种金属蛋 (3)去掉 MMP基 因可使组织再塑造