肠出血性大肠杆菌0157感染与免疫.pdfVIP

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中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集 肠出血性大肠杆菌0157感染和免疫 冯书章 (解放军军需大学研究所) 肠出血性大肠杆菌感染是新近发现的一种食物源性传染性疾病,国外俗称为“汉堡病”,其病原为肠出 血性大肠杆菌(EHEC),其典型菌株为EHECOt5,:H,,主要引起婴幼儿腹泻、出血性结肠炎和溶血性尿 Uraemic 毒症(Haemolytic 可以携带大肠杆菌o。。,,国内外均从牛羊等动物粪便中分离到该茵,而且在受到细菌污染的肉制品、蔬菜和 水源中也可分离到该菌,因此目前普遍认为受污染的食物是本病的主要传染源。 1、EHEC毒力因子遗传基础及其分子生物学:对于病原菌的分子遗传学研究,研究最清楚并取得突破性进展 的,莫过于EHEC 1409 0157的主要毒力因子编码基 (6819),529—533,2001】上,pOl57质粒的DNA序列业已发表。EHCE Toxin,Stx)基因则位于染色体上一个前噬菌体区。 志贺氏毒素(Shiga 出血性大肠杆菌(代表菌株EHEC0157:H7)和致病性大肠杆菌(代表菌株EPEC 在基因结构上还是在致病机理方面都具有许多共性。其中最重要的是它们都可引起一种特征性的肠道组织病 and 理学变化,称之为“粘附/脱落病变(attaching 紧密结合,肠上皮细胞微绒毛脱落。在细菌与肠上皮细胞接触位点可以看到上皮细胞明显的骨架变化,其中 包括多聚肌动蛋白的积聚。而引起这种A/E病变的基因基础是由于均具有被称之为肠细胞脱落位点的致病 Locusof 岛(The EnterocyteEffacement,LEE)。 以及用eae突变的EHECO,5,:H,对无菌仔猪进行的实验感染研究中,己证实亲合蛋自在肠细胞粘附中具 酸残基被磷酸化。随后人们发现Tir是由LEE编码的一种细菌蛋自,并通过Ⅲ型分泌系统定位于宿主细胞 026:H一中,Tir蛋自 上,进入宿主细胞后,它起到亲合蛋白受体的作用。在EPECE2348/69和EHEC host cell)的肌动蛋白。 结合,亲合蛋白就传导信号到宿主细胞,Tir可能还作用于真核宿主细胞(nucleate 管有确切的证据表明Tir起亲合蛋白受体的作用,但是新近的研究表明,亲合蛋白还可与某种碳水化合物结 合,这表明在Tir转运到宿主细胞以前,亲合蛋白可能先与宿主细胞的某种碳水化合物受体结合。 在LEE的左段是编码Ⅲ型分泌系统的一系列基因,这些基因最初被称之为sep,但是后来分析发现它 与其它的Ⅲ型分泌系统同源,因而根据对耶尔森氏茵基因的命名规则把编码此Ⅲ型分泌系统的基因重新命名 着对EspD和EspB分泌极为重要的一种伴侣蛋白。 95 中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集 通过这种蛋白所形成的管道进入宿主细胞的。尽管目前对EspB在宿主细胞信号传导过程中的作用还只是假 设而已,但最近的研究表明EspB蛋白可转移到宿主细胞膜和胞质中,它可在宿主细胞膜上形成孔洞而作为 EspA丝状结构的远端。EspD蛋自的功能尚不清楚。 通过对EHECO,57:H7菌株EDL933与EPEC 的主要区别在于0157:H7 O,5,:H,中有, 中其余的4

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