过敏性接触性皮炎的致敏和激发研究进展.pdfVIP

过敏性接触性皮炎的致敏与激发研究进展 李虹 天津市长征医院 300021 摘要 目的：过敏性接触性皮炎诱导阶段与激发阶段是个较复杂的过程，为了探讨两者在许多方面存 在不同、相同、相关变化，尤其过敏性接触性皮炎的激发期，已发现一些重要的分子参与过敏性接 触性皮炎的发生与发展。 论点：抗原呈递细胞、T细胞、细胞因子和化学因子及粘附分子在过敏性接触性皮炎的致敏期、 激发期发挥不同的作用。致敏期相关试验表明在缺乏朗格汉斯细胞的皮肤接触过程原，其致敏率下 降：同时粘附分子与其受体的相互作用极为关键，在致敏阶段阻滞共刺激分子可抑制过敏原特异性 T细胞的活化和过敏性接触性皮炎的发生：细胞因子亦影响活化的T细胞亚型。激发期Thl细胞介导 迟发型超敏的炎症反应，Th2细胞提供可加强抗体反应的信号，Th2细胞通过细胞因子可下调Thl细 胞介导的免疫反应。在此过程中不仅cD。+细胞可介导过敏原反应，CD。+细胞还可介导人的接触性超 敏。IL一8是由角质形成细胞和真皮成纤维细胞产生的一种化学因子，在皮肤迟发型超敏反应中其水 平上升。 论据：在动物实验中发现将纯化的朗格汉斯细胞暴露于接触性过敏原是一个非常有效的致方法； 用相应的抗体阻滞LFA。1或1CAM．1，可抑制过敏原刺激过的朗格汉斯细胞移行至区域淋巴结。朗格 汉斯细胞表面的粘附分子VLA-6与真皮中的基质蛋白质相互作用，这在朗格汉斯细胞从皮肤移行至 区域淋巴结的过程中也发挥着重要作用。另外激发期过敏性接触性皮炎的动物模型中，在致敏阶段 阻滞IL．1活动，能减少大部分炎症反应；半抗原致敏后，朗格汉斯细胞从皮肤移行至区域淋巴结，迟 发型超敏状态的兔模型中，加入中和IL．8抗体在很大程度可抑制炎症反应。 结论：研究过敏性接触性上皮炎的致敏和激发过程中，有利于开发新药与免疫药物，更精确地 抑制免疫与炎症反应，进一步研究过敏性接触性皮炎的激发机制，可能将发现一些新方案治疗接触 性皮炎，并可对造成接触性皮炎的物质进行接脱敏。 关键词：过敏性接触性皮炎 致敏 激发 ：鱼壅堂家与鏖燮家多以过敏性接触性皮炎模型与免疫性皮肤疾病有关的许多问题进行评定， 这种研究方法极大地推动了过敏性接触性皮炎的发展，提高了医生对本病的诊断与防治，促进了药 319 物的开发。 过敏性接触性皮炎是一个典型的T细胞介导的免疫反应，通常分为致敏期与激发期两个阶段。致 敏期(诱导期)是指使T淋巴细胞发生活化的一系列反应。激发期是指活化的T细胞再次暴露于相 同的接触性过敏原后发生的一系列事反应。目前，对过敏性接触性皮炎发生机制的研究仅限于致敏 阶段，对激发阶段的发生反应则知之较少。但是，这种情况正在发生改变，发达国家实验室现在正 致力于接触性皮炎激发机制的研究，可能将发现一些新方案，治疗过敏性接触性皮炎，并使已对某 化学物质产生过敏的个体发生脱敏。研究表明：抗原呈递细胞、T细胞、细胞因子和／或化学因子及 粘附分子在过敏性接触性皮炎的诱导期、激发期发挥不同的作用(表1)。 ‘，过敏性接触性皮炎的致敏阶段 接触性过敏原是一种高反应性、低分子的半抗原，本身不能被免疫系统所识别。过敏原接触皮 肤后，半抗原与表皮、真皮中的蛋白质相结合，形成完全抗原，被抗原呈递细胞摄取，激发免疫反 应，抗原呈递细胞在接触性过敏原与T细胞之间起中介作用，将抗原呈递给T淋巴细胞，从而激发 免疫反应。对于接触性过敏原而言，表皮的朗格汉斯细胞与真皮的树突状细胞是主要的抗原呈递细 胞。在缺乏朗格汉斯细胞的皮肤接触过敏原，其致敏率下降。在动物实验中发现将纯化的朗格汉斯 细胞暴露于接触性过敏原是一个非常有效的致敏方法，以同样方式处理角质形成细胞却无上述效果。 朗格汉斯细胞活化T细胞的机制已被研究了许多年。朗格汉斯细胞在表皮的基层以上形成一个 细胞吻合网络，摄取接触性过敏原后，移行至区域淋巴结，在移行过程中，朗格汉斯细胞发生成熟 性变化，这种表型和功能的调整反映了朗格汉斯细胞在不同的部位具有不同的生物活性这一特点。在 皮肤它的主要功能是内化、降解(处理)抗原；在淋巴结它的主要功能是将抗原呈递给T细胞：在 表皮和区域淋巴结(淋巴结树突状细胞)，朗格汉斯细胞的表型和功能有所不同。(见表2) 化学因予与粘附分子调控朗格汉斯细胞至淋巴结的