冷冻疗法%3a基础和在消化系统肿瘤中应用.pdfVIP

2(Er／霁羽匕·石豸趸主 第十九次全国消化病学术会议 虫豇型丝笪垒j塑里塑塑型笪型幽堑堂堂塑—二弓进 冷冻疗法：基础和在消化系统肿瘤中应用 徐克成 广州复大肿瘤医院(510300) 是一种应用冷冻消除靶组织的外科技术。100多年来，冷冻疗法几经沉浮，但现代冷冻治 疗学的建立，冷冻在临床上真正得到应用和推广，则是最近几十年的事。随着低温物理学、 工程学、冷冻生理学和病理学的发展，目前冷冻疗法己成为治疗肿瘤的重要手段，在外科 治疗逐步微创化的今天，冷冻疗法显示出无限的前景。 ． 1 机制 、 1．1组织冷冻后被破坏的机制有两种：立即的和延迟的。组织立即损伤是冷冻和复温对细胞 的直接损伤作用；延迟损伤则由微循环进行性衰竭所致 1．2冷冻的直接损伤作用可用两阶段学说解释：冷冻初期(温度一4℃～--21℃)，细胞外冰 晶形成，引起细胞内渗透压上升，细胞内脱水。失去水分的细胞变得皱缩，细胞膜和细胞器 因此而受损。当冷冻速度极快，温度进一步降低时，可引起第二阶段细胞损伤：细胞内冰晶 形成。细胞器如线粒体和内质网因此而发生不可逆性损伤，继之细胞膜也损伤，最后导致细 胞死亡 1．3复温过程中，有两种机制引起靶细胞进一步损伤：(1)细胞内小冰晶再结晶或相互融合， 形成大冰品，后者对细胞有更强的破坏作用；(2)细胞外间隙冰晶溶解，成为低渗状态，水 再进入细胞内，引起细胞肿胀，导致细胞膜破坏 1．4冷冻导致血管收缩，血流减缓，血小板凝集，微血栓形成，最终血流淤滞，组织缺血缺 氧，引起靶细胞损伤 1．5在立即性冷冻损伤过程中，易溶性结晶体形成起着重要作用。易溶性结晶体十分细小， 充填于细胞外冰晶与细胞膜之间的间隙，直接损伤细胞膜，引起细胞膜的破裂，进而导致细 胞内易溶性结晶体形成 1．6在亚低温下，冷冻主要引起靶细胞凋亡 2 设备及其原理 2．1根据治疗的目的与对象，冷冻系统又分为开放型和闭合型。开放型系统是将液氮直接倾 倒于或(通过喷嘴)喷洒于靶组织表面，主要用于表浅病变的治疗；闭合冷冻系统是通过冷 冻探针将冷冻引入靶组织内(有液氮和氩氦两种系统) 2．2液氮冷冻系统是将液氮压入特制探针，在探针尖端空间相对较大的“室”内，液氮沸腾， 吸收周围热量，使局部降温 2．3氩氦冷冻系统是根据Joule．Thomson原理，高压气体经过狭窄的喷嘴进入探针尖端，压 力突然下降。不同的气体热力系数各异，引起相应的热交换，局部产生不同的温度变化。氩 气引起温度降低(．187。C)，氦气可使温度升高(67。C) 2．4氩氦冷冻系统的应用标志冷冻原从液态发展到气态，这使得有可能大大减少冷冻探针的 直径。超细探针不仅可直接经皮穿刺或经内镜置入靶组织内，而且可按靶组织大小、形状多 根同时采用 3 冷冻与免疫 3．1临床陆续有报道，某些肿瘤如前列腺癌、口腔癌、直肠癌、恶性黑色素瘤和乳腺癌，冷 冻治疗后出现免疫反应，转移性病灶消散或得到遏制 3．2实验研究显示，冷冻治疗后机体产生抗肿瘤抗体；冷冻原发肿瘤可遏制继发性肿瘤生长 及转移 2(397河j匕·硪 第十九次全国消化病学术会议 中国中西医结合学会 2007年全国中西医结合消化疾病新进展学习班专程耍报告 3．3被冷冻的实验肿瘤，残存的病灶周围有反应性肉芽形成，有新生毛细血管，富含肿瘤浸 润性淋巴细胞(TIL)、浆细胞、单核细胞和巨噬细胞等。此种肉芽组织由抗癌性间质反应而 形成，具有抗肿瘤免疫的特征 、· 3．4肿瘤冷冻治疗后免疫反应加强可能由于(1)肿瘤抗原的激发及暴露，细胞表面抗原发 生质和量的变化，包括细胞表面膜蛋白的浓度增加，细胞表面蛋白组分变得较均质化，高分 子膜蛋白去聚合化或裂解为小分子膜蛋白，后者能增加膜蛋白末端序列抗原决定簇的浓度， 去除抗原决定簇的空间障碍而增加抗原的利用度；(2)抗肿瘤性细胞毒性抗体产生：(3)诱 发细胞毒性T细胞免疫 4 冷冻与化疗 4．1冷冻治疗与化学治疗(化疗)具有协同作用。临床观察显示在冷冻的同时局部或区域应 用化疗药物，可使一些进展型或复发性肿瘤得以缓解甚至消除 4．2冷冻可增加瘤细胞对化学药物的通透性。冷冻有效区域及邻近的低温区域抗癌药浓度高 于未冷冻的周围区域，肿瘤破坏也比一般的单用化疗后多。肿瘤冷冻后摄取化疗药增加