新药研发相关知识详细介绍(44页).ppt

3. 新药开发研究 概念：验证临床前研究候选化合物安全、有效、稳定、质量可控，直至获准新药上市的过程为新药开发研究。 新药开发研究分为临床前研究和临床研究两个阶段。 药物制剂研究 药效学评价 药物代谢评价 药物安全评价 药物质量研究 临床前研究 候选化合物 III 期临床试验 II 期临床试验 I 期临床试验 IV 期临床试验 新 药 临床候选新药 临床前研究 临床研究 新药开发研究示意图 3.1 临床前研究 3.1.1 药学研究： 化学原料药要确证药物的化学结构；多组分药物，确定其主要药效成分的结构。在此基础上研究：制备工艺、制剂处方、药物理化常数、纯度检查、含量测定、质量稳定性研究。 3.1.2 药效学研究：评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。 评价方法： 体外细胞培养和酶系统 离体动物组织试验 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物） 意义： A. 发现研制新药及对药物进行再评价； 为新药的临床研究奠定基础； 补充临床研究的不足； 揭示药效的物质基础，开展作用机制及配伍规律研究。 3.1.3 一般药理学研究： 指对新药主要药效作用以外广泛药理作用的研究。主要药物作用特征、对机体重要系统（神经、心血管、呼吸系统）的影响。 A.精神神经系统：观察给药后动物的外表、毛发、姿势、步态等行为活动。有无麻醉、催眠、镇静、体位变化等。 B.心血管系统：给药后动物心率、心律、血压、心电图等有无变化。 C.呼吸系统：给药后呼吸频率、幅度和节律变化。 D.其他：消化、泌尿、血液、免疫等。 药物在体内的吸收、分布及排泄动力学，研究机体对受试药物的处置规律。 目的：了解新药在动物体内动态变化的规律和特点 内容：吸收、分布、排泻、血浆蛋白结合 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。 3.1.4 药代动力学研究(ADME)： 3.1.5 毒理学测定 急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。 亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。 慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90-180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。 致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。 生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。 基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。 3.2 临床研究 主要任务： A、按照GCP的要求和规定是在人体上确证新药的疗效和毒性。 B、临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准，这一阶段称为New drug application, NDA. 新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 1、Ⅰ期（phase Ⅰ）:初步临床药理学及人体安全评价试验。观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学（pharmacokinetics）,为制定给药方案提供依据。 对象：健康志愿者。 2、Ⅱ期（phase Ⅱ ）：是随机盲法对照临床试验。重新评价药物的药代动力学和排泄情况；对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 对象：少数病人志愿者。 3、Ⅲ期（phase Ⅲ ）：是扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。 对象：更大范围的病人志愿者。 4、Ⅳ期（phase Ⅳ ）：是新药上市后监测。注意罕见不良反应。 3.3 新药的申报与审批 新药的申报：完成 Ⅲ期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给“新药证书”；持有“药品生产企业许可证”，并符合GMP要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。 新药申报流程 3.4 上市及监测 IV期临床研究和上市后监测 理解药物的作用机理和范围； 研究药物可能的新的治疗作用； 说明需要补充的剂量规格 上市后的药物副作用（Adverse drug reaction, ADR)报告 发现并在15个工作日内报告FDA 年度报告 Thank you!!! 本资料来源 当前文档修改密码：83628 更多资料请访问精品资料网() * * 新药研发相关知识介绍 主要内容 新药研究开发的基本概念 新药发现 新药开发 药品： 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的物质。 药物的基本属性: 安全性、有效性、稳定性、可控性 新药: 指(我国)未生