高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制及干预研究.ppt

高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制及干预研究 浙江大学绍兴医院 绍兴市人民医院 研究背景 MDGs: chronic diseases are not on the agenda. The Lancet, 2005;1512 -14. 研究背景 Clark R, et al, N Engl J med. 1991; 324:1149-1155. Boushey CJ, et al. JAMA. 1995; 274:1049-57. 研究背景 研究背景 研究背景 研究背景 研究背景 研究背景 总体思路与研究目的 研究周期 2001年—2013年 历时12年整 研究对象 （一）致病因素 研究结果（一） 研究结果（一） 研究结果（一） 研究小结（一） （二）发病机制 研究结果（二）-动物实验 研究结果（二）-动物实验 研究结果（二）-动物实验 研究结果（二）-动物实验 研究结果（二）-细胞实验 研究结果（二）-细胞实验 研究结果（二）-细胞实验 研究结果（二）-细胞实验 研究结果（二）-细胞实验 研究小结（二） （三）预防干预 研究结果（三）-动物实验 研究结果（三）-动物实验 研究结果（三）-动物实验 研究结果（三）-动物实验 研究结果（三）-动物实验 研究结果（三）-细胞实验（VSMC） 研究结果（三）-细胞实验（VSMC） 研究结果（三）-细胞实验（EC） 研究结果（三）-细胞实验（EC） 研究结果（三）-细胞实验（EC） 研究结果（三）-细胞实验（EC） 研究结果（三）-细胞实验（EC） 研究小结（三） 研究结论 讨论 研究创新点 研究成果 共计发表论文34篇 SCI 14篇 专著4部 培养研究生8名 发表论文及著作 发表论文及著作 发表论文及著作 发表论文及著作 发表论文及著作 查新结论 不足与展望 1）黄酒能显著减小粥样斑块的面积，且效果与红酒相似（图3.2 a-d）； 2）MMP-2表达主要位于粥样斑块纤维帽下和溃疡处，动脉内皮处也有少量表达，而黄酒、红酒显著减少了MMP-2表达（图3.2 e-i）； 3）MMP-9表达量弱于MMP-2，黄酒、红酒的干预减少MMP-9表达（图3.2 j-m）； 4）各组间TIMP-2表达与分布无显著差异（图3.2 n-q）。 黄酒、红酒可显著抑制动脉内MMP-2、MMP-9的表达，且MMP-9的总体表达弱于MMP-2，而TIMP-2无明显改变。 注： C：Control； E：Ethanol； R：Red wine； Y：Yellow wine。 黄酒、红酒可显著抑制动脉组织内MMP-2、MMP-9的活性。 act-MMP-2 act-MMP-9 黄酒能显著减少Hcy诱导下VSMC对MMP-2的表达和活化，但三种浓度间无显著差异。 不同黄酒干预浓度 黄酒能呈时间相关地减少Hcy诱导下VSMC对MMP-2的表达和活化。 不同黄酒干预时间 Hcy可呈浓度及时间相关地促进EC对MMP-2蛋白表达。 浓度梯度 时间梯度 RT-PCR进一步证实，Hcy可呈浓度及时间相关地促进EC对MMP-2 mRNA的表达。 浓度梯度 时间梯度 Hcy可呈浓度及时间相关地促进EC对MMP-2的活化。 浓度梯度 时间梯度 黄酒、红酒可显著抑制Hcy诱导下EC对MMP-2蛋白和mRNA的表达。 WB检测MMP-2蛋白 RT-PCR检测MMP-2 mRNA Zymography 检测MMP-2活性 黄酒、红酒可显著抑制Hcy诱导下MMP-2的活性。 1、适量黄酒能显著抑制高脂喂养下LDLR-/-小鼠粥样斑块的形成与发展，且这一效应可能是通过降低血浆Hcy浓度并抑制斑块内MMP-2/-9的表达和激活而实现的； 2、适量黄酒可以抑制Hcy诱导下VSMC、EC对MMP-2的表达和激活。 综上：适量黄酒可以通过降低血浆Hcy以及减少Hcy诱导下VSMC、EC对MMP-2的表达和激活，进而减少动脉管壁内MMP-2的分布和活性，最终实现对动脉粥样硬化病变的有效抑制。 ⑴ 高同型半胱氨酸血症是国人冠心病发病的重要危险因素，与冠脉病变程度及冠心病危险因素成正相关，而叶酸的干预可降低血浆同型半胱氨酸水平，