缺血预处理抗肠缺血%2f再灌注损伤地研究进展.pdfVIP

1986年Murrv在犬心脏实验中发现一次或多次短暂的缺血过程，可使心肌在随后长 时间的缺血中得到保护，从而减小心肌梗死范围，并首次提出了缺血预处理(ischemic 的众多研究也相继证实IPC有抗肠I／R损伤的作用，但是到目前为止IPC的时效性和保护机制 尚不明确。本文就IPc在肠I瓜损伤中的研究进展作一综述。 一、缺血预处理的时效性 理想的I／R预处理模型到目前为止仍未建立，各学者研究的IPc时间不尽相同，缺 数从1。4个(详见表34一1)。王志平等在研究大鼠小肠IPc模型的建立时，观察到预处理 I／R时间为5min／10min，三个循环时，在离体和在体实验中此种模型对小肠的保护作用 最为明显。wuBin等在建立预处理模型时，把预处理缺血时间分别设为5min，10min， 护效应，提示预处理的缺血再灌注时间和小肠的保护作用有关系，但其原因尚不清楚， 还需进一步研究。 和IPc对心脏的保护时间窗一样，IPc对肠的保护效应也被分为两个阶段：①早期预适 应(early (1ate0r delayedpreconditioning)，即是短暂缺血后的l2。24h出现，持续大约34天。P．sileri 损伤程度评分)‘均低于单纯I／R组，2～12h组段的肠黏膜细胞凋亡大于单纯I／R组，其余各组 酶(MPO)水平并无差别，但均比单纯I／R组有明显改善。目前认为早期预适应在数分钟 内发生，涉及特异细胞功能的直接调节，而延迟预适应与多种应激基因的同时激活导致几 个蛋白的合成有关。然而，无论是早期还是延迟预适应在某种程度上都由同样的刺激而促 发，从而激活同样的细胞信号传导通路。 ． !庭醛堂整地■■● 二、缺血预处理的相关机制 (～)抑制凋亡 以往认为I／R损伤中，细胞的死亡以坏死为主，近年的研究表明肠I／R损伤中细胞死亡 肠黏膜损伤程度降低，细胞凋亡数减少。N．EdiⅢ等的研究进一步证实IPC的肠保护作用与抑 制肠黏膜细胞凋亡有关。刘新等同样发现IPC组与单纯I／R组相比，肠黏膜细胞凋亡显著减 线粒体氧化呼吸功能的紊乱，从而抑制细胞凋亡。Cinel及A．Sole研究发现，减轻氧化应激也 有助于减少肠黏膜细胞凋亡，从而起到保护作用。 (二)减轻脂质过氧化反应 肠缺血后，组织缺氧，细胞内大量三磷酸腺苷(ATP)经腺苷转化为次黄嘌呤，并促 使黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶转化，组织再灌注后，氧输送和利用骤增，次黄嘌呤在黄 嘌呤氧化酶作用下，氧化成黄嘌呤，并产生过多的活性氧自由基(reactiveoxygenspecies， ROS)，后者介导的脂质过氧化反应(Iipid 呤醇是一种黄嘌呤氧化酶的特异性抑制剂，能竞争性地抑制黄嘌呤氧化酶，以减少再灌注 亡数减少，证实IPc有肠保护作用。同时发现：如果在IPc前注射黄嘌呤，则可阻断IPc的 保护作用；如果同时提前注射黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶的特异性抑制剂别嘌呤醇，IPc仍然显 示其保护作用。因此作者认为，IPc能使黄嘌呤生成减少，ROS产生减少，从而减轻过氧化 均有相似的研究结果。Binwu等在探讨氧化应激与IPc的保护作用的关系时发现，IPc可以 使细胞MDA减少，谷胱甘肽(GsH)增加，减轻脂质过氧化反应，从而减少线粒体细胞色 使肠黏膜细胞凋亡减少，起到保护作用。 (三)改善微循环。保护肠黏膜屏障 组织缺血时组织细胞内氧的供应减少或中断，细胞有氧代谢受到抑制，ATP的合成急 剧下降，加上无氧代谢生成有毒酸性产物的大量堆积，导致细胞内酶活性改变以及维持跨 膜离子梯度的能量缺乏，在严重缺血时可使细胞内环境紊乱，甚至细胞死亡。因此，在缺 血期改善组织的微循环和能量代谢，可以阻止无氧代谢及改善细胞膜内外离子的失衡。 均动脉压(MAP)有明显的恢复，门静脉血流亦有明显的改善，chiu’s评分降低，小肠局 部缺血缺氧得到改善。Aksoyek也证实IPc可改善肠黏膜微循环，保护上皮细胞，从而减少 肠黏膜屏障的破坏和细菌移位。曾元凤等用体视学方法发现IPC组微血管体积密度、长度密 度、平均截面积和平均周长均比单纯I瓜组好，在结构上表明IPc能改善肠血管舒缩失衡，扩 IN 2()()9 ANEsTHEsIoLoGY 麻