肺癌患者EGFR基因突变检测--细胞学和组织学标本比较.pdfVIP

肺癌患者EGFR基因突变检测 ——细胞学与组织学标本比较 陈颖王龙富冯丽青顾良宏王彦丽吴佳文杨文韬蔡旭周晓燕张玲张静平波木 复旦大学附属肿瘤医院病理科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032 ，Ic通讯作者：平波复旦大学附属肿瘤医院病理科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032 摘要 factor 目的：表皮生长因子受体(Epidermalgrowth 内的多种肿瘤的靶向治疗的分子标记物。存在EGFR基因酪氨酸激酶结构域的突变是应 Kinase 用酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine 总结了上海肿瘤医院肺癌患者的EGFR基因突变概况，并探讨细胞学标本用于EGFR基因 性208例。用于EGFR基因突变检测的标本包括：肺癌手术切除标本(肺癌组织／转移淋 巴结／转移组织)、组织学小活检标本(肺穿刺活检、气管镜活检等)、细胞学穿刺标本 (EBUS-TBNA及体表转移灶穿刺等)、脱落细胞学标本(胸水)等。结果：检测的487 20号外显子突变10例，21号外显子突变85例，有5个病例的多发病灶或原发灶及其 相应的转移灶同时进行了检测，多发病灶／原发与转移灶有相同突变的2例，突变状态 不同的3例。女性的突变率为男性突变率的1．7倍，非吸烟者的突变率(52．5％)显著 率显著高于其他类型的肺癌。细胞学标本共133例，占27．3％，细胞学标本的EGFR基因 组织学小活检标本(33．8％)无显著差别。肿瘤细胞量为中等一大量的穿刺细胞学标本EGFR ·135· 突变率(28．1％)显著高于肿瘤细胞量少的标本(O％)。组织学切除标本和细胞学穿刺标 本都显示原发病灶的突变率高于转移灶的趋势。结论：本研究肺癌患者中的女性，从不 吸烟者，组织学／细胞学分型为腺癌、腺鳞癌和肺癌未分型(即差分化肺癌)的EGFR基 因突变率分别显著高于男性，吸烟者和其他类型的肺癌。在肿瘤细胞量足够的情况下细 胞学标本是进行EGFR基因突变检测的重要材料。原发灶EGFR突变状态不能预测相应转 移病灶的EGFR突变状态。本研究对于制定酪氨酸激酶抑制剂个体化治疗方案可能有所 帮助。 factor 表皮生长因子受体(Epidermalgrowth 的多种肿瘤的靶向治疗的分子标记物。存在EGFR基因酪氨酸激酶结构域的突变是应用 酪氨酸激酶抑制剂治疗的可靠指标[1]。少于30％的非小细胞肺癌患者有机会手术切除治 疗，因此EGFR基因突变检测必须依赖于非手术诊断性标本(包括组织学小活检标本和 细胞学标本)。EGFR基因突变状态在不同种族、性别、年龄的患者及原发灶和转移灶中 有差别[1]，本研究总结了上海肿瘤医院肺癌患者的EGFR基因突变概况，并探讨细胞学 标本用于EGFR基因突变检测的可行性。 材料与方法 变检测的标本包括：肺癌手术切除标本(肺癌组织／转移淋巴结／转移组织)、组织学 小活检标本(肺穿刺活检、气管镜活检等)、细胞学穿刺标本(EBUS-TBNA及体表转 移灶穿刺等)、脱落细胞学标本(胸水)等。 2．EGFR基因突变检测对于新鲜细胞学标本首先评估标本中肿瘤细胞的数量大于细胞 总量的1／5，取穿刺细胞或浆膜腔积液离心沉淀物研碎；对于石蜡包埋的细胞学或组 DNA 织学标本切片6—10片(5¨m／片)脱蜡。之后用QIAamp 件为：(1)95℃5min；(2)94℃30s，60℃30 ·136· 21外显子突变及缺失位点。 EGFR 表1 18，19，205f121号外显子PCR引物序列 3．统计方法 统计软件采用SPSSl8．0，以x2检验计算突变率的差异。以PO．05为差异有显著性。 结 果 1．研究对象的基本资料(详见表2)。有部分病例从病史中获得了吸烟史和分期情况(表 3)。