PP2A抑制剂Cantharidin抑制胰腺癌细胞增殖机制研究.pdfVIP

江苏省第五次胰腺外科学术会议·大会交流 出人胰腺癌CDl33+细胞，研究表明CDl33+细胞同样具有高致瘤性和多向分化潜能。 目前，细胞表面分子途径和sP细胞途径都是分选肿瘤干细胞的常用方法。其中SP法主要是利用 nm和675nln以上波长)监测，可以观察到这群细胞发出微弱的蓝色和红色荧光，在流式二维分析点阵 图上，呈彗星状分布在主群的一侧，因此被称为sP细胞。在肺癌、脑胶质瘤、肝癌等很多实体瘤中，SP 细胞被认为是具有肿瘤干细胞特征的细胞。 目前，体内高成瘤能力被认为是鉴定肿瘤干细胞的金标准。相对非SP细胞而言，SP细胞同样也具 有比较高的成瘤能力和侵袭转移能力。这说明在胰腺癌干细胞的研究中，同CD分子途径一样，sP细 胞途径也是有效的胰腺癌肿瘤干细胞的分选方法。 本研究结果显示，在胰腺癌细胞株SWl990中，存在SP细胞。同时进一步的流式细胞仪分析显示： 群细胞中，富集CD44+CD24+的细胞。 cassette cassette Gmember2／breastcancerre． transporter)家族成员ABCG2／Berpl(ATPbindingsupeffamily sistance protein1)的表达密切相关。肿瘤干细胞正是通过ABC家族转运蛋白将进入到细胞内的Ho- 和CD44、CD24都是胰腺癌肿瘤干细胞的共同特征或特征之一。 通过sP法分选出的肿瘤干细胞和通过表面标志物途径分离出的肿瘤干细胞并不是彼此独立的两 个细胞群，它们之间存在交集。目前，对胰腺癌肿瘤干细胞的表面标记的认识还存在着一些争议：是 癌肿瘤干细胞表面标记的进一步筛选和确认。 PP2A抑制剂Cantharidin抑制胰腺 癌细胞增殖的机制研究 李伟谢黎徐泽宽 南京医科大学第一附属医院普外科 胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，且近年来其发病率有不断升高的趋势，但其生存率却仍处于较 低水平，预后极差，中位生存期仅4—6个月，5年生存率不足4％。 胰腺癌预后差的主要原因在于其起病隐匿，早期无特异性的临床表现，难于早期发现、早期诊断，且 肿瘤转移能力及侵袭性较强，病情进展迅速，临床经过凶险，目前缺乏有效的治疗措施。80％以上的因 出现症状而就诊的患者已处于晚期，且由于肿瘤的局部浸润和远处转移而无法手术切除，仅能进行姑息 性放化疗，但这些姑息治疗并不能显著延长患者的生存期。随着生物科学技术的不断发展，胰腺癌免疫 治疗、基因治疗、肿瘤疫苗等生物综合治疗的相关研究也在不断展开，但进展却十分缓慢。 如何延长晚期胰腺癌患者的生命，提高其生活质量成为临床上更为关注的问题。而寻找有效的、特 别是能够针对晚期恶性肿瘤的治疗方法，尤其是抗晚期胰腺癌药物成为必要。 研究表明蛋白磷酸酶2A(ProteinPhosphatase2A，PP2A)对细胞周期和凋亡均有重要的调控作用， ·134· 江苏省第五次胰腺外科学术会议·大会交流 与肿瘤的发生、发展密切相关，是抗肿瘤研究的重要靶点。 制剂。Cantharidin及其衍生物对包括：白血病细胞、肝癌细胞、胆囊癌细胞、结肠癌细胞、膀胱癌细胞等 诸多肿瘤细胞具有显著抑制作用。临床上，Cantharidin在治疗癌症和一些疑难杂症方面显示出其独特 的疗效，其在抑制肿瘤细胞的同时却不降低循环中自细胞的数量，而且对机体没有明显的免疫抑制作 用，这在抗癌药物中是少见的。 鉴于Cantharidin对晚期癌症有显著的疗效，而大部分得以确诊的胰腺癌已属晚期，因此有必要探 讨Cantharidin应用于晚期胰腺癌治疗的可能性，以期为胰腺癌的治疗带来新的突破。 临床应用提供一定的理论依据。 一、材料与方法 I．细胞株及试剂 7 g／ml青霉素和100 2．MTr比色法 取对数生长期的胰腺癌细胞，调整细胞密度接种96孔板，每孔接种细胞0．5×104个。24小时后， 10 7