复发转移性结直肠癌化疗进展.pdfVIP

28．复发转移性结直肠癌的化疗进展 李 进 复旦大学肿瘤医院 结直肠癌是消化系统的高发恶性肿瘤之一，也是全球癌症导致死亡的主要原因之一。据统计发病 率在全球范围内位于恶性肿瘤第三位，在经济发达地区已经上升为第二位。目前，复发转移性结直肠 癌主要的治疗手段是化疗，已有的研究证实，与最佳支持治疗相比，化疗能够延长患者的生存期，并 改善生活质量。接受传统化疗的患者中位生存期大约为7．5—2月，新一代化疗药物的联合使用可使 中位生存期延长到20个月。相对于接受BSC患者生存期仅3～5月而言，复发转移性结直肠癌接受化 疗已经达成共识，而标准的化疗方案也逐渐明朗。除了对细胞毒性药物进一步研究外，近年来还研究 了小分子靶向药物和单克隆抗体在复发转移性结直肠癌的应用，得到了许多令人鼓舞的新研究成果。 特别是近来应用单克隆抗体与化疗联合方案可使中位生存期延长到30个月以上，这是结直肠癌治疗 史上了不起的进步。本文就近年来晚期大肠癌的化疗进展作一综述。 氟尿嘧啶及其衍生物 钙联合用药可以明显提高疗效。在晚期结直肠癌患者中，5一Fu与CF的治疗到目前仍然是晚期结直 1 肠癌的基础治疗，单独应用有效率大约在20％，并使中位生存期从最佳支持的大约6个月延长至1 400 200 个月。deGramont采用部分连续静脉滴注5一FU的方式(5一FUms／n12静注+CFms／n12静 600 滴，继之以5一FU ms／in222小时持续静滴第l，2天)，除了手足综合征的发生率有增加外，血 液系统和胃肠道系统毒性反应明显减少。鉴于持续静滴的优越性，deGramont后来又对其方案进行了 改良，取消了第2天5一FU静注及CF的静滴，增加第1天CF用量，以及增加持续两天滴注的5一 500 2小时静滴，随后5一 FU量。最近有趋势将5一FU全部采用持续静滴，如AIO方案为CFms／m2 方式已不推荐在临床上使用。 1998年，卡培他滨应用于临床，其机制模拟了静脉持续滴注5一FU的药动学。卡培他滨经口服 吸收，是一种经过3步酶代谢后转化为5一FU的前体药物。卡培他滨的不良反应与长时间持续静滴5 一FU时相似，手足综合征更为突出，但中性粒细胞减少发生率明显减少。有2项对卡培他滨与Mayo 方案进行比较的随机临床试验报告表明，接受卡培他滨治疗的患者客观有效率(有效率)有中等程 用5一FU方案治疗的患者更可能发生口腔溃疡和骨髓抑制，而被分配接受卡培他滨治疗患者的手足 Gramont方案基本 综合征发生率升高。后来的研究发现，从治疗疗效和生存方面来说，卡培他滨与de 相同。 替加影尿嘧啶(优福定，urr)由于高效低毒、应用方便的特点在近期又引起了重视，Popa等 在2005年ASCO大会交流了其主持的Ⅲ期临床研究。该研究入组了58例75岁以上的结直肠癌患者， 平均年龄8l岁，口服优福定100 30 ms／m2和CFmg，每8小时一次，28天，休息7天。在毒性反应 184 时间为11．8月。作者认为优福定联合cF的口服方案，对老年结直肠癌患者很安全，而且疗效与静脉 应用5FU／CF相近。 s一1是一种新型的氟嘧啶衍生物1：3服抗癌药，它包括替加氟及两个调节剂：吉美嘧啶和奥替拉 时间维持血中和肿瘤组织中5一Fu有效浓度，从而取得与5一FU持续静脉输注类似的疗效。Oxo能 够阻断5一FU的磷酸化。口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5一FU 在胃肠道的分布，进而降低5一FU毒性的作用这种正处于开发中的药物可提高口服氟嘧啶制剂的临 床优点，并改善其胃肠毒性的缺点。Sl一线化疗对晚期结直肠癌进行临床Ⅱ期临床研究显示g应用 Sl剂量40mg／m2，每天2次，给药二周休息二周，在63名中，缓解