DCCIK细胞抗肿瘤的基础研究和临床应用进展.pdfVIP

国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008) DCCI K细胞抗肿瘤的基础研究及临床应用进展 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科 江凤翔 吴云林 【关键词】树突状细胞；细胞因子介导的杀伤细胞；肿瘤；免疫治疗 ofclinicalandbasicresearcheson Progression anti．．tumor efectofdendriticcellsCO．．culturedwith inducedkillercells cytokine of DepartmentGastroenterology,RuijinHospital，ShanghaiJiaotongUniversity JIANG Fengxian inducedkiller words]Dendritic [Key cell：Cytokine 树突状细胞(dendriticcells，DC)分布于除脑和睾丸以外的身体的任何组织，是目前 所知的功能最强大的专职抗原递呈细胞(antigenpresentingcells，APC)，亦是体内唯一具 有激活幼稚T淋巴细胞诱导初次免疫应答能力的APCIl]。 细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine．inducedkiller，ciK)是将人外周血单个核细胞在 异质细胞。由于这种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又称自然杀伤(NK) —-385—· 国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008) 细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的杀瘤活性和NK细胞的非主要组织相容性 复合体(majorhisto—compatibility 有免疫效应细胞中，增殖能力最强、细胞毒活性较强的细胞‘31。 I 1 DCC K细胞的生物学特性及抗肿瘤机制 成熟的DC细胞表面有许多树突样不规则突起，表面具有丰富的有助于抗原提呈的 分子，如IVIHC 以及淋巴细胞功能相关抗原LFA．1，LFA．3等【41。在混合淋巴细胞反应中，既能激活MHC 相同的自身反应性T细胞，又能激活MHC不同的同种反应性T细胞，而其最大特点是 T 能显著刺激初始型T细胞(Naivecells)增殖并建立初级免疫应答，具有向局部淋巴细胞 T细胞区迁移的能力。DC细胞激发T细胞增殖及抗原递呈能力是巨噬细胞和B细胞的 100-1 000倍。体外培养获得的DC与纯化的体内成熟DC具有同样的抗原递呈功能， 这是DC用于临床治疗恶性肿瘤的基础【51。 CIK细胞的抗肿瘤作用机制还未完全明了，目前认为CIK细胞可诱导肿瘤细胞凋 基因表达上调[61。与细胞表面受体结合导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞。CIK细 胞可产生大量炎性细胞因子，实现对肿瘤细胞的抑制或杀伤。CIK细胞能促使FasL的 ’ 合成，诱导肿瘤细胞凋亡。 肿瘤患者一般存在功能性的DC缺乏，肿瘤细胞对这些免疫效应细胞发生抵抗导致 过继免疫治疗疗效不佳，而DC作为体内功能强大的专职抗原递呈细胞，在细胞毒性T 细胞的活化过程中发挥着重要的作用。因此，设想可将CIK细胞和DC联合起来治疗恶 性肿瘤，从而发挥协同抗肿瘤作用。而且实验还证实，DC与CIK细胞通过共培养可降 瘤免疫细胞的抑制作用【71。 实验研究证实，CIK细胞和DC共培养能显著增加树突状细胞和共刺激分子递呈抗 —-386—- 国际中西医肿瘤研究论坛论文专辑(2008) 原的特异性。此外，两者共培育还能促进树突状细胞IL．12的分泌和CIK细胞的细胞毒 胞的比例和杀瘤活性可能与DC高