固体分散技术在药剂学中地研究进展.pdfVIP

中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编 固体分散技术在药剂学中的研究进展 王维邱智东 长春中医药大学(长春130117) 摘要：概括了近年来固体分散技术应用的载体、及成型技术，为固体分散技术的进一步研究提供参考。 并列举了固体分散技术在中药制剂中的应用，展望了今后研究的方向。 关键词：固体分散技术；药剂学；成型技术 固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体(solid dispersion，SD) 的一项新型制剂技术。将难溶性药物、易挥发、稳定性差的药物制成固体分散体，药物以不 同状态(分子、胶体、无定形、微晶化等)分散于载体中，增加了药物的溶解速度及溶出速率， 提高了生物利用度。近年来．人们用水溶性材料、脂溶性材料、肠溶性材料以及联合材料为 载体制成速释、控释、缓释、肠溶等不同剂型的固体分散体，控制释药速度，利用此技术达 到缓释目的。扩大了固体分散技术的应用范围【ll。固体分散体作为中间剂型，可以根据需要 制成胶囊剂、片剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等，为药物的剂型改革提供了新的途 经。因此，该项技术日益受到研究者的重视。 1固体分散制剂的载体 近年来，随着药学界对制剂学的深入研究，根据临床对不同药物的需求，尽最大可能提 高药物溶解度，且保持药物的峰值不变，提高生物利用度，从而达到提高药效的目的。因此。 固体分散制剂中所选用的载体也不断地增多【21。常用的水溶性载体有聚乙二醇(PEG)类、聚 胆酸、磷脂、p．环糊精及其衍生物、糖类及其与PEG的联合载体。水不溶性载体有乙基纤维 素(EC)类、含季铵基团的聚丙烯酸树脂类(EudragitE、EudragitRL和EudragitRs等)【2】、以及 胆固醇、p．谷甾醇、棕榈酸甘油酯、蓖麻油酯等脂质材料。肠溶性载体主要有邻苯二甲酸羟 丙基甲基纤维素(HPMCP)和聚丙烯酸树脂类等材料【”。 2固体分散体的成型技术 固体分散体常用的制备方法有：熔融法、溶剂法、溶剂．熔融法。此外还有研磨法、喷雾 (冷冻)干燥法和双螺旋挤压法。近年来也有报道利用喷雾冷冻干燥法、静电旋压法和超临界 流体技术制备固体分散体[41。 2．1喷雾(冷冻)干燥法 喷雾或冷冻干燥法，是将药物与载体共溶于溶剂中，喷雾干燥或冷冻干燥出去溶剂即得。 喷雾干燥法干燥温度低，对热敏感的药物非常适用。冷冻干燥法适用于易分解或氧化及对热 敏感的药物，此法污染少，产品含水低，制备的固体分散体稳定性好。 freeze 必威体育精装版的研究表明，喷雾干燥和冷冻干燥可以结合起来，即喷雾冷冻干燥(spraydrying method),可制备出更稳定的固体分散体。其原理是将药物的溶液进行喷雾处理，然后采用冷冻 干燥技术干燥所形成的雾滴。Van Drodge等15J以菊糖为载体采用这种方法制备△9—2四氢大麻 较高时，喷雾冷冻干燥在稳定性上的优势更加明显。这种优势可能来自于喷雾冷冻干燥过程 中的快速降温。在喷雾冷冻干燥过程中，雾滴的表面积大传热快，可以瞬间冷冻，这减少了菊糖 或THC从尚未凝固的溶液中发生相分离的时间，从而减少了THC与菊糖不充分混匀的风险。 中华中医药学会第几届制剂学术研讨会论义；}L编 所以，同冷冻干燥相比喷雾冷冻干燥更适合于制备固体分散体。 2．2静电旋压法(electrostaticspinningmethod) 其原理实际是共沉淀法(溶剂蒸发法)，用静电压除去有机溶剂。Verreck等16l将依曲康唑与 HPMC的物理混合物溶于乙醇和二氯甲烷的混合溶液，用静电旋转器的喷嘴喷出并分别采用 16，14，24kV的电压处理混合溶液，得到了具有不同直径的纤维。他们用扫描电子显微术和 DSC对制备所得的纤维状样品做了物相分析，并测定了其溶解速率。DSC显示，依曲康唑与 HPMC形成了固体分散体。由于可通过控制药物／聚合物比例和静电压控制纤维状固体分散 体的直径，进而调控释药速率，静电旋压法可能成为制备固体分散体和控释制剂的优良方法。 若研究得到进一步完善，此方法在大规模制备固体分散体方面具有很好的前景。 anti．solvent 2．3超临界抗溶解法(su