阿片类药物在全身麻醉中的应用.pptVIP

简 介 奥诺美?：盐酸羟考酮的商品名 介绍内容 羟考酮的药理特性 羟考酮的Ⅲ期注册临床试验结果 羟考酮的理化特性 阿片生物碱“蒂巴因”的半合成产品，1917年使用 无色、无味的结晶，其盐酸盐溶于水 脂溶性 和吗啡相当 脂溶性显著低于芬太尼 血浆蛋白结合 主要结合于白蛋白 血浆蛋白结合率约为40% – 50%（吗啡约为38%） 羟考酮的药代动力学1 代谢途径 N-脱甲基：Noroxycodone（ 50% ） O-脱甲基：Oxymorphone（ 11%） 6-keto reduction：Oxycodol（ 10%） Oxymorphone ? 受体的亲和力是母体药的10 – 40 倍 血药浓度较低 脂溶性比羟考酮更低，因此很难被CNS摄取 在羟考酮的镇痛中不发挥主要作用 羟考酮的药代动力学2 去甲基化代谢产物进一步生物转化 6-keto reduction 和葡萄糖醛酸结合 排泄 Noroxycodone is excreted in the urine as a free form Oxymorphone is mainly excreted in a conjugated form 羟考酮约有8 – 14%以原型经肾脏排出 静脉注射后羟考酮代谢产物的血浆浓度 与羟考酮药代相关的信息 肾功能障碍 羟考酮及其代谢产物的排泄受损，清除率减小，分布容积增大 终末期肾衰病人应减量 如需要使用多剂量时应加强随访 肝功能障碍 肝功能显著影响羟考酮的药代和药效 肝功能障碍病人清除率减小，分布容积增大 终末期肝功能衰竭病人半衰期可长达12小时 羟考酮药效明显增强，副作用增多 羟考酮的药代动力学3 催化甲基化的酶 N-demethylation：CYP3A4/5 O-demethylation：CYP2D6 CYP2D6的遗传多态性 poor, intermediate, extensive and ultrarapid metabolizers 高加索人种CYP2D6的基因比例 Poor (5% -10%), intermediate (10% -15%), extensive (65% - 80%), ultrarapid ( 5% - 10%) 羟考酮的药代动力学4 分布容积：2 - 3 L/kg 清除率：0.7 - 0.8 L/min 消除半衰期（t1/2） 静脉注射：2 - 3 h 口服速释胶囊：3 h 口服控释片剂：4 - 5 h 羟考酮的药效动力学 作用机制 ?, ? 和 ? 受体激动剂，镇痛作用： ? 和 ? 受体 与 ? 受体亲和力小于吗啡 与 ? 和 ? 受体亲和力小于 ? 受体亲和力 适应证 用于治疗中、重度慢性疼痛和术后疼痛 剂型：缓释片、速释胶囊和针剂 给药途径 广泛：静脉、肌肉、皮下、黏膜、鼻内和口服等 羟考酮的药效动力学 镇痛强度 在浅表和矫形手术 羟考酮静脉注射镇痛强度与吗啡相当 在腹腔内手术 镇痛需要量低于吗啡，提示内脏痛疗效更好 起效时间 约 2 – 3min 达峰时间约 5min 羟考酮起效迅速，与芬太尼相当 羟考酮静注时达峰时间为5分钟，半衰期为3.5小时 研究目的：比较羟考酮、吗啡对内脏痛的作用 研究分组：羟考酮组、吗啡组和安慰剂组 疼痛类型：机械刺激、热刺激和电刺激 刺激部位：皮肤、肌肉和内脏（食管） 食管刺激装置 食管热刺激：吗啡和羟考酮的比较 食管压力刺激：吗啡对比羟考酮 结 论 对皮肤和肌肉疼痛，吗啡和的羟考酮镇痛效果相当 羟考酮对内脏痛的镇痛效果优于吗啡 研究设计 羟考酮组累计用药剂量显著低于吗啡组 羟考酮组术后静息VAS评分低于吗啡组 羟考酮组术后0.5-1小时咳嗽VAS评分低于吗啡组 羟考酮组术后总体镇静程度显著小于吗啡组 研究结论 与吗啡组相比，羟考酮组 术后24小时累计用药量更少 有效缓解内脏痛 术后镇静程度较小 研究设计 羟考酮组总体疼痛显著低于芬太尼组 羟考酮组腹痛程度显著低于芬太尼组 研究结论 当羟考酮与芬太尼的剂量转换比为100:1时，羟考酮组在LC术后早期的疼痛治疗上表现出比芬太尼组更好的疗效 羟考酮组不良反应发生情况与芬太尼组相比虽无显著性差异，但有增高趋势，提示羟考酮和芬太尼100:1也许并非是等效剂量 盐酸羟考酮注射液的III期注册临床试验 入选病人 研究方案 给药方案 羟考酮:吗啡＝1:1 背景剂量：0.5 mg/hr Bolus：1 mg 锁定时间：5 min 补救药物：哌替啶 50 mg i.m. 观察指标 VAS评分 48小时药量，补救药物用量和发生频率 不良反应统计 术后静息VAS评分 术后咳嗽时VAS评分 两组总体不良事件发生率无显著性差异 两组恶心和呕吐发生率 骨科手术后的恶心和呕吐发生率 研究结论 在此药物配方(0.5mg/ml)和静脉