2003-药物研究和生产过程中的多晶型现象.pdfVIP

( ) 　中国新药与临床杂志 Chin J New Drugs Clin Rem , 2003 年 10 月 ,第 22 卷 　第 10 期 Email :xyylc @shyyxx. com 　　http :/ / xyyl. chinajournal. net. cn 　http :/ / zgxyylczz. periodicals. com. cn 6·15 · ( ) ( ) 中国新药与临床杂志 Chin J New Drugs Clin Rem , 2003 年 10 月 ,22 10 :615620. 药物研究和生产过程中的多晶型现象 1 2 张　涛 , 赵先英 ( 1. 西南药业股份有限公司 药物研究所 ,重庆 　400038 ; 2. 中国人民解放军第三军医大学 化 学教研室 ,重庆 　400038) [关键词] 　药用制剂 ; 工艺学 ,制药 ; 生物利用度 ; 型的药物称多晶型现象。 ( ) 多晶型 药物的多晶型现象与晶癖 crystal hobby 有本 质区别。晶癖是生长着的结晶因结晶条件的影响 , [摘要] 　本文对药物研究和生产过程中的多晶型现 使分子不能均匀地达到各结晶面 ,从而产生不同的 象及其对药物理化性质、生物利用度、药物制剂质量 外形。同一晶系的结晶 ,外观可呈现不同的形状 ,而 与工艺等的影响进行了综述。阐明了掌握药物多晶 多晶型则是由于结晶内部结构的分子排列不同而产 现象 ,对新药研究、药品生产质量和处方工艺设计与 生的。 优化等方面的重要意义。 不同晶型的同一药物 ,具有不同程度的理化性 质差异 ,可以利用这种差异性 ,通过热分析、溶解度 [ 中图分类号] 　R913 测定、红外分光光度法 , X射线粉末衍射法和 X射 [ 文献标识码] 　A 线单晶衍射法等多种分析方法综合运用 ,确证药物 [ 文章编号] (2003) 的多晶型现象。 药物多晶型现象的产生 ,是一系列复杂结晶过 　　自 19 世纪 30 年代发现有机物质多晶型现象以 程综合作用的结果。结晶过程是多相、多组分的传 [1 ] ( ) 热和传质过程 , 同时还包括表面反应过程 ,机制复 来 ,药物多晶型 polymorphism 研究获得了快速 发展。随着相关学科的发展和实验分析手段的提 杂 ,控制量变多 ,结晶母液中的粒子、粒度及粒度分 ( ) 布有一定的不确定性 ,与系统的流体力学、粒子力学 高 ,如热分析 thermoanalysis 、红外吸收光谱分析 (ultrared absorption spectrometry analysis) 、X衍射 及固液两相的相互作用都有密切关系。 ( ) 根据晶型的稳定性差异 , 同种药物的各种晶型 分析 Xdiffraction analysis 等方法的运用 , 人们对