改变庆大霉素发酵工艺对其组分及效价的影响.pdfVIP

第 19 卷　第 3 期 福建师范大学学报 ( 自然科学版) V o l19　N o 3 2003 年 9 月 Jou rn a l o f Fuj ian N o rm a l U n iver sity ( Scien ce) Sep t 2003 N atu ra l 文章编号: (2003) 改变庆大霉素发酵工艺对其组分及效价的影响 1 2 刘　峰 , 杨桂英 ( 1 福建师范大学生物工程学院, 福建 福州　350007; 2 福州抗生素集团有限公司, 福建 福州　350002) 　　摘要: 在 20T 罐组进行试验, 通过改变某些庆大霉素发酵工艺, 探讨发酵工艺的改变对发酵效价及组分 的影响. 结果表明, 在发酵不同时期补加不同的氮源对发酵液的效价和组分都有很大的影响. 采用稀配方工 艺可使发酵液中的组分控制在一个比较理想比例内. 关键词: 庆大霉素; 发酵; 生物效价; 组分 中图分类号: Q 936　　　文献标识码: A 　 庆大霉素是由绛红小单孢菌、棘孢小单孢菌等发酵产生的氨基糖苷类抗生素, 是由2脱氧链霉胺、 绛红糖胺、加拉糖胺组成的多组分混合物, 并以 族复合物为主. 2脱氧链霉胺分别在 4、6 位上通过 C 苷键连接绛红糖胺和加拉糖胺. 因绛红糖胺 6 ′上的甲基化程度不同, 形成了 、 、 3 个主要组 C C 1 C2 C 1a [ 1 ] 分 . 庆大霉素是碱性抗生素, 它与硫酸结合成临床上使用的硫酸庆大霉素. 在各国的药典中对硫酸庆 大霉素C 族复合物中的各组分含量所占比例都有严格的规定. 在庆大霉素发酵过程中, C2 组分含量往 往偏高, 造成成品质量不合格. 因此, 长期以来如何有效地控制发酵液中的组分一直是庆大霉素生产 的难题, 人们也曾进行过大量的研究, 试图从理论上阐述庆大霉素发酵过程中各组分之间的转化机理 及如何有效地控制各组分的含量, 但迄今尚无较完整的解释. 由于在发酵过程中影响组分的因素错综 ( 复杂, 在大工艺不变的情况下, 由于小工艺 如各单体罐设备情况、培养基消毒质量、种子质量、溶 氧等) 的波动, 对组分有一定的影响, 因此, 本文作者仅探讨某些大的工艺改变与庆大霉素发酵效价 及组分之间的关系. 1　材料与方法 11　菌种 111　庆大霉素产生菌: 绛红小单孢菌 1- 6# ( 1- 6# ). M icrom onosp ora P u rp u rea 112　生物检定菌: 短小芽孢杆菌CM CC (B ) 63202. 12　培养基 12 1　斜面培养基: 麸皮、可溶性淀粉、天门冬素、硫酸镁、硝酸钾、磷酸氢二钾、氯化钠、碳酸钙、 琼脂按比例配制. 12 2　一级种子培养基: 葡萄糖、玉米淀粉、玉米粉、蛋白胨、黄豆饼粉、硝酸钾、碳酸钙、氯化钴、 豆油按比例配制. 12 3　二级种子