原料药生产管理的GMP检查--GMP认证培训.pdfVIP

CCD 原料药生产管理的GMP检查 翟铁伟 药品认证管理中心 提纲 从风险原则出发，确定检查关键点：关键 质量属性、关键工艺参数和关键工艺步骤 工艺流程和生产操作特点 中间控制和取样 混合 不合格中间产品或原料药的处理 2010-04 22 药品认证管理中心 一、从风险原则出发，确定检查关键点 （一）检查关键区域的确定 药物制剂 原料药的关键 质量属性 关键参数 潜在的关键参 数 关键步骤 检查的关键区 域 必须考虑原料药所制最终制剂的用途 2010-04 33 药品认证管理中心 原料药的关键质量属性与GMP的关联 属性 测试 关键或非关键 工艺控制或GMP控制 鉴别 所有鉴别 关键的 GMP控制 物理化学特性 PH ，熔点、折射率 可以是关键的也可以是非关键的， 工艺控制和/或GMP控制，依赖于药物 依赖于API 的物理特性及其使用的目 的 性状描述 物理状态（固体、液体等） 关键的 GMP控制或工艺控制（物理状态能被工艺条件 影响） 含量 含量测试 关键的 工艺控制 纯度 有机杂质（HPLC杂质） 关键的 工艺控制 无机杂质（硫酸盐残渣灰分） 残留溶媒 重金属＊ 手性杂质（手性含量和对映体） 颗粒度 颗粒大小 关键 非关键 工艺控制 堆密度 微生物纯度 总量 关键 非关键 工艺控制和/或GMP控制，（如水的质量，环 内毒素 境监控） 控制微生物 多晶性 晶形测试 关键 非关键 工艺控制 ＊如果工艺不进行控制或不影响属性，可以用GMP控制。 2010-04 4 药品认证管理中心 一、从风险原则出发，确定检查关键点 （一）检查关键区域的确定 并非所有的关键质量属性都受工艺影响， 很多属性是由GMP来控制的。 -鉴别：准确使用批记录、原料、和标签。温度、摩尔比等 工艺参数很难影响。 需要关注操作的难易程度和关键工艺参数 的范围 关注污染和交叉污染 -污染的主要来源：异物和杂质 2010-04 55 药品认证管理中心 一、从风险原则出发，确定检查关键点