制备抗肿瘤药物庚铂的新方法.pdfVIP

第2期 无 机 化 学 学 报 V01．20．No．2 2004年2月 CHINESEJOURNALOFINORGANICCHEMISTRY Feb．，2004 n””、8、5、“匐 4研究简报# k、#％㈣目、i， 制备抗肿瘤药物庚铂的新方法 吴玉霞陈永江周云曙袁开红“苟少华+ (南京大学配位化学国家重点实验室，南京210093) 关键词 庚铂 抗肿瘤药物 铂配台物 制备方法 波谱表征 分类号 0614．82+6 自顺铂进入临床使用以来，铂配合物是目前使 用最广泛的抗肿瘤药物。在过去的30余年里，人们 o^厂_Nmo——名／ 为了寻找高效、低毒、水溶性好又无交叉耐药的新型 铂类抗癌药物，已合成了数千个新的铂配合物并进 ×。父。×。之 行了抗肿瘤活性筛选，其中大约有30多个化合物进 入了人体临床试验，并且已有数个化台物上市”】。除 (1) 最早的顺铂fCisplafin，顺，二氯二氨合铂(Ⅱ)1和卡铂 1 实验部分 fCarboplatin，顺一(1，1)一环丁二酸根二氨合铂(Ⅱ外，还 有奈达铂[Nedaplatin，顺-乙醇酸根二氨合铂(Ⅱ)p4、 1．1试剂和仪器 奥沙利铂[Oxaliplatin，顺-草酸根(1R，2R)一环己二胺 所用试剂和原料均为市售产品，使用前未经进 台铂(11／1‘。o和庚铂{Sunpla，顺-丙二酸根[(4R，5R)一4， Elmer 一步处理。使用Perkin 240C型元素分析仪测 5．双(氨甲基)一2．异丙基*1，3-二氧戊环1合St3(11)}t“41已 定化合物中C、H、N含量。铂金属含量由JarreU—ISH 获准临床使用。在这些二价铂配合物的合成中，凡最 1 10+2000电感耦合等离子直读光谱仪测定。红外 终产物含有羧酸根时，它们一般是先由四卤台铂酸 光谱在Nieolet 钾与相关的二胺配体作用得到含二胺配体和二卤素 DRX 片)上记录。1H和”C核磁共振谱在Broker 离子配位的铂化合物，然后通过两种方法：一是与硝 酸银或银离子的其它盐反应除去卤素离子得到铂配 合物中间体，再与相关的羧酸根作用得到目标产物； FAB质谱。化合物含量由HPll01型高效液相色谱 二是与相应的羧酸银盐直接作用得到目标产物。 7Se— 仪测定。热重差热分析在Perkin．ElmerPyris 本文报道一种制备含羧酸根配体的铂(Ⅱ)配合物 ties热分析仪上完成(氯气作为吹扫气)。 的新方法，通过价廉低毒的亚汞离子代替银离子除 1．2化合物2的制备 去与铂(Ⅱ)配位的卤离子，并采用不同的丙二酸盐制 2．2gK2PtCl4(5．3mm01)溶予100mL水巾，过 备庚铂配合物(化合物分子结构见1)。 滤，然后加至搅拌的溶有KI(7．04g，42．4mm01)的 在(1)式所示的铂(Ⅱ)配合物中，4，5-二(氨甲基)一