半夏醇制减毒新方法研究(Ⅰ)--新方法和新工艺研究探讨.pdfVIP

炮制工艺 半夏醇制减毒新方法研究(I) ——新方法及新工艺研究探讨★ 陶文婷1，郁红礼12，一，吴皓”12，一，朱法根1，邱韵萦1，赵腾斐1 (1．南京中医药大学药学院，江苏南京210029 2。江苏省中药炮制重点实验室，江苏南京210029) 3．国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心，江苏南京210029) 摘要 目的：探索半夏醇制减毒新方法和最佳工艺参数。方法：以乙醇润制半夏减毒， 采用止交试验设计考察乙醇量、润制时间、乙醇浓度及润制温度4个影响凶素，以总游离有机 酸含量为化学指标，以大鼠腹腔渗出液巾PGE：含量为毒理指标，综合评分，以家兔眼结膜刺 激性试验得分作为减毒的直观验证，优选半夏醇制减毒的最佳上艺，并以药效验证考察醇制工 艺的合理性。结果：半夏最传醇制工艺为牛半夏在60℃温度下，用0．5倍量的75％浓度的乙醇 润制4d，干燥后即得。半夏醇制后保留了半夏的镇咳、祛痰、抗炎作用。结论：该方法简单、 可行，可作为半夏减毒存效新方法的研究方向。 关键词半夏；醇制；减毒存效；正交试验 半夏为天南晕科植物半夏Pinellia 逆止呕、消痞散结之功效1¨。半夏牛品有毒，具有“戟人咽”的刺激性。《本草经集注》称“令 滑尽，不尔戟人咽喉121。”《本草经读》：“其涎莶甚，激刺之力甚猛，故为自．毒之品，多服 者必有喉痛之患l川。” 半夏内服需炮制。2010年版《中围药典》一部收载的半夏炮制品有清半夏、姜半夏及 法半夏，其中清半夏、姜半夏均采用白矾炮制解毒14i。但经自矾炮制后，饮片中铝残留较 高，有研究表明，长期摄入A13+会引起透析性脑病f舶J，老年性痴呆，低色素性贫血f7J’故 2010年版《中闷药典》一部将白矾残留量作为清半夏及姜半夏榆查项之一。而到目前为止 尚无替代无机盐类炮制半夏乍品的高效减毒方法。从宋到清代，半夏自．酒姜制、热酒烫后 姜汁浸瞵J、酒浸后麸炒19l的炮制方法。课题组前期研究表明，乙醇浸润或采用长时问加热 的方法均可降低半夏中的毒性成分“毒针晶”的刺激性【l叫¨，且半夏西享制前后，其液相指纹 图谱没有太大变化，而清半夏水溶成分损失较大，故本实验以高浓度乙酵润制半夏，探索 半夏减毒存效新方法，优选半夏醇制的最佳工艺，并通过药效研究考察半夏醇制工艺的合 理性，为天南星科自．毒中药减毒存效新技术及工艺研究提供借鉴。 l材料 ‘基金项目：江苏择普通高校研究牛创新计划．围家自然科学基金项目30973939)．“十一 五”国家科技重大々项课题：中药饮片质量标准研究甲台(No．2009ZX09308-004) ．100— R．1 Rotavapor 器自．限公司)：80．2B离心机(上海安亨科学仪器厂)；5mL微量滴定管(天津市天玻玻璃 仪器有限公司)：超声雾化器(江苏鱼跃医疗设备有限公司)等。 1．2药材半夏生品，来源于泰州岛港半夏GAP种植丛地企业汀苏泰州高港中药饮片厂， 批}|f南京中医药大学药学院王春根教授鉴定为天南星科半夏属三叶半夏 Pinellia 下润制后干燥即得。 1．3试剂琥珀酸对照品(刚药集I卅化学试剂公司，分析纯)；95％乙醇(南京化学试剂有 限公司，分析纯)；甲醇(江苏汉邦科技自．限公司，色谱纯)；苯盼宝l：(广州光华化学厂自．限 公司)；咳必清(天津药业焦作有限公司)；阿司匹林肠溶片(南京白敬宇制药有限责任公司)； 牛理盐水(南京小营药、Ik集附1自．限公司)f其他试剂试药均为分析纯。 1．4动物SD大鼠，雄性，体霞200～250 g，由上海斯荣克动物有限责任公司实验提供，合 格证SCXK(沪)2007．0005。大耳白兔，雌雄不拘，体重1．5～2．5妇，健康，双眼无红肿， g， 由上海斯莱克动物有限责任公司实验提供，合格证SCXK(沪)2007．0005。 2方法与结果 2．1半夏总游离有机酸含量测定参照2010版《中国药典》一部，半夏药材项下含量测定 项，采用电位返滴定法测定半夏总游离有机酸含量，方法学考察符合要求。 2．2大鼠腹腔渗出液PGE2含量的测定 2．2．1样品制备取各醇制半夏及半夏牛品，粉碎成200日。取各样品粉末，精密称定。加 牛理盐水配制成浓度