国产尼莫地平固体制剂的晶型现状的研究.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 国产尼莫地平固体制剂的晶型现状研究六 邢逞，孙加琳，杨世颖，吕扬★★，杜冠华 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心北京100050 刘广桢，谢元超，王杰 山东省食品药品检验所济南250101 摘要：目的选择我国不同企业生产的尼莫地平晶型药物开展了晶型现状研究，采用 多种检测分析技术对其晶型样品进行了表征【11。方法采用重结晶制备技术获得尼莫 地平2种晶型样品，采用单晶与粉末X射线衍射分析法及熔点分析技术获得了2种晶型 的纯品的表征图谱与数据；采用粉末X射线衍射方法，测定了国产3个制药企业生产 的原料药、片剂、缓释片、胶囊等不同固体制剂，掌握了原料与制剂中晶型状态； 并采用整体动物完成了晶型药物的生物学评价。结果发现了国产3个制药企业生产 的尼莫地平原料均为晶B型，但制剂中则有晶A型与晶B型，证明企业生产的尼莫地 平原料与制剂晶型存在差异。生物学研究证明不同来源的尼莫地平药品在I临床有效 性存在显著差异，提示药物制剂使用的晶型种类不同可能影响药物的临床治疗作用。 结论论文获得了尼莫地平2种晶型的X射线衍射图谱和数据，完成了单一原料药晶型 成分与复杂固体制剂晶型成分鉴别与定量分析，证明我国市场药品临床应用存在显 著差异，增加国产尼莫地平药物的晶型质量标准，具有重要的科学意义【21。 关键词：尼莫地平；多晶型；原料药，固体制剂，晶型分析方法 基苯基)．1，4．二氢一3，5．吡啶二甲酸一2．甲氧乙基．(1．甲乙基)酯。尼莫地平是临床应用广 泛的钙通道阻滞剂类降压药物【j1。我国市场已有的固体剂型类型包括：尼莫地平片 剂、缓释片、胶囊、注射剂等。 尼莫地平固体制剂为临床一线降压药物，已有大量文献报道该药物存在多晶型 宰基金项目：国家食品药品监督管理局项目“药典品种晶型检测分析方法的建立”(项目编号：1680)；卫生部 公益性行业科研专项“重大疾病临床治疗效果的药物阒素分析”(项目编号：200802041)。 75 第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 现象，且晶型与药物分临床治疗作用相关。为了解国产尼莫地平固体制剂的晶型状 态，论文选择山东省3个企业的原料药及不同制剂进行了晶型种类的研究，以揭示 国产晶型药物的临床治疗作用不稳定现状。图l给出尼莫地平分子结构图。 邸、、∥v 图I尼莫地平分子结构 1．仪器与试剂 MicroMax D／max一2550粉 日本理学Rigaku 002+单晶衍射仪。日本理学Rigaku 末X射线衍射仪。 国产YRT-3型熔点仪。试剂均为分析纯。 2．样品 2．1晶型样品制备 筛查晶型用尼莫地平原料样品纯度符合中国药典要求。 晶A型制备：取尼莫地平原料药19，用5mL甲醇重结晶，即得晶A型。 晶B型制备：取尼莫地平原料药lg，用10mL四氢呋喃重结晶，即得晶B型。 表t尼莫地平收集药物样品信息表 76 第三届中国晶型药物研发技术学誉研讨会 学术交流论文 2．2我国企业生产的原料药与制剂样品 研究用尼莫地平原料及制剂样品见表l，共3个厂家7批原料药和9批固体制剂。 3．晶型表征 3．1单晶X射线衍射分析 晶体与CCD探测器距离d=45mm，管压45kV，管流0．88mA。 实验结果：尼莫地平的晶A型为外消旋体，晶B型为消旋体；分析获得2种晶 型的晶体学参数见表2，图2给出尼莫地平晶A型与晶B型晶胞堆积图。 表2尼莫地平晶A型、晶B型晶体学参数表 晶A型 晶B型