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超氧化物歧化酶(SOD)在皮肤疫病的基础研究 张若冰吏维伟 黄锋 xide dismutase，SOD)是一类清除含氧自由基的金 超氧化物歧化酶(super 属酶。是体内唯一以超氧阴离子(02．)为底物的酶，在保护细胞免遭02．及其 启动的氧自由基连锁反应损伤方面起着重要的作用。近年国内外许多研究表明， SOD与紫外线照射、免疫、皮肤损伤、炎症反应及细胞增生等有密切关系。现 将其研究概况作一扼要介绍。 一、细胞学研究 SOD在在于许多组织中，在DNA复制过程中表现出周期性的变化[1]在 组织发育和细胞分化过程中起着重要作用[2、3]。鼠MFL(红细胞白血病细胞) 经HMBA诱导分化后，SOD比照组高l倍，且细胞中SOD活性与诱导剂的量 及培养时间密切相关。这种SOD活性改变主要是对氧化物敏感的CUZN．SOD， 并出现MELC分裂晚期，他们还发现SOD活性增高是MELC成熟的明显标志， SOD活性水平直接与细胞分化程度特别是血红蛋白的量相关，SOD活性增生被 血红蛋白合成所诱发[4]在鼠胚成纤维细胞系X．REF．23及其亚克隆AMC(肌 究表明，诱导分化和SOD活性改变存在着相关性。更有趣的是oberley等认为未 是线粒体的主要保护酶类，推测这个酶缺乏诱导在抗氧化时既引起线粒体的损 伤；(2)Mn．SOD在细胞分化中的诱导现象出现在未分化细胞中有着极为关键的 作用。[5] 二、SOD和紫外线照射 ， 皮肤始终与氧直接接触并经常暴露于紫外线下，不可避免地要受到由光反应 性氧自由基诱导的光毒性损害，或光变态反应性损害。动物实验表明，中波紫外 线(uvB)照射小鼠后，小鼠皮肤SOD活性显著下隆，如果照射前吐预先用脂 “ dismutase，L．SOD)腹腔注射，则可明显减小 质体SOD(1iposomalsuperoxide SOD活性下隆幅度。这提示L．SOD对防止光皮肤反应潜在临床价值。 human 著抑制鼠的光敏性接触性反应[6]。此种抑制并非是通过抑制细胞介导或L．SOD 使机体处于不应答状态后产生的，而可能是L．SOD阻断了皮肤光变应原所致。 可提高被UVB／PUVA抑制NK活性，两者同时加入比单独加SOD或也．Z，使 NK活性回开幅度更大。这说明与IL．Z相关的NK活性调节系统对紫外线激发活 性自由基敏感，SOD对NK活性具有保护效应。 三、SOD与免疫、炎症反应 02．在免疫复合物引起的皮肤早期炎症阶段起着重要作用。Mccormick将SOD 和免抗中血清白蛋白(BSA)抗体一起注入小鼠皮内[8]，然后再静脉注射BSA， 以研究由免疫复合物所诱发中性粒细胞介导的免疫应答模型中SOD所起的作 用，结果表明SOD并不干扰免疫复合物在组织中的沉积或结合补体；SOD也不 影响由趋化因子诱导的中性粒细胞中酶的释放。因此认为，SOD的作用仅是阻 断由免疫复合物或趋化因子激活，中性粒细胞所释放的02．对组织的损伤。系统 性红斑狼疮(SLE)患者血清和正常人嗜中性多型核白细胞(P舭S)混合培养 SLE患者进行自由基清除系统和染色体畸变的测定[10]，发现SOD活性低下的 SLE患者有52％伴有染色体断裂，结构重排现象的增加。这一结果说明，SLE 患者体内自由基水平上升与染色体结构异常有一定关系。 S5 表明SOD活性显著低于正常对照组。丹毒恢复期血SOD降低[12]，恢复期血 SOD开高，两者之间有非常显著的差异，丹毒恢复期血SOD与对照组比较仍有 非常显著的差异，提示临床治愈并不表示局部皮肤组织炎症完全消失和组织损伤 完全修复，仍需要经过一定时期后后SOD才能恢复至正常水平。 在多种病理情况下，皮肤SOD活性可发生改变，如脂质过氧化物 形成或降低氧自由基水平，这样认为是机体的一种在基因控制下的保护机制 [13]。彬浦功人对异位性皮炎全层皮肤SOD进行了研究[14]。发现患者组 Mn-SOD和总SOD含量高于对照组，CuZn．SOD含量与对照组无显著性差异； 疹部高于皮疹部异位性皮炎、日光性皮炎、主妇湿疹、接触性皮炎、结节性红斑 狼疮性损害LPO显著增高[15]，SOD值的变化则与症状轻重及疾病对治疗的 反应有关。LPO／SOD比