Albaconol对肿瘤生长及DNA拓扑异构酶活性与血管生成的影响.pdfVIP

：二：：霎要 第九届全国肿瘤药理和化疗学术会议论文集 -彩一一 Albaconol对肿瘤生长及DNA拓扑异构酶活性 和血管生成的影响 卿晨刘明华王 蕾刘吉开1 昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室 1．中国科学院昆明植物研究所植物化学国家重点实验室 【摘要】 目的：高等真菌能产生大量而多样的次生代谢产物，是天然生物活性物质的重要来源。 Albaconol是从云南省武定县的野生高等真菌一地花菌(Albatrellusconfluens)中提取分离到的一个新 骨架类型的化合物。前期的研究结果显示，Albaconol作用于VR一1受体，具有动物体内镇痛作用，并 能诱导豚鼠气管的收缩和脱敏。为探讨Albaconol的其它生物学活性，本研究以人肿瘤细胞株和小鼠移 酶(topoisomerase，TOPO)活性和血管生成的影响。 胞株BGC一823和人非小细胞肺癌细胞株A549生长增殖的影响；以小鼠移植性肉瘤S180和小鼠移植性 TOPO活性的影响。采用人微血管内皮细胞株(human 胶电泳检测Albaconol对肿瘤细胞DNA microvascularendothelia 生成的影响。 1．88±1．41、1．04±0．64、1．18 射给药能明显抑制小鼠移植性肿瘤的生长，低、中、高剂量组(o．865、1．73、3．46mg／kg)对 TOPO 剂量的提高受到了限制。Albaconol明显影响DNAII的活性，表现为促进其介导的DNA解旋或断 I的活性几无影响。Albaconol明显抑制HMEC的增 裂，并抑制其介导的DNA再连接反应，但对TOPO 殖、迁移和小管形成，且抑制HMEC迁移和小管形成所需的浓度明显低于抑制其生长增殖所需的浓 度。 TOPOII活性和 结论：在本实验条件下，Albaconol具有显著的体内外抗肿瘤作用，并能抑制DNA 血管的生成，这些结果提示对多个环节的干预可能是其抑制肿瘤生长的机制。 Albaconol是一个新骨架类型的天然产物，对其抗肿瘤活性的揭示将给新药的设计和改造提供借鉴 和参考，具有科学意义和潜在的应用价值。 关键词：Albaconol；抗肿瘤；MTI法；DNA拓扑异构酶；人微血管内皮细胞 ，260，