蛇床子毒性效应谱及其剂量-反应关系的研究.pdfVIP

蛇床子毒性效应谱及剂量-反应关系研究 华 桦 赵军宁1鄢良春1邓治文1李敏1,2 1四川省中医药科学院药理毒理研究所，国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室， 四川省道地药材系统开发工程技术研究中心，中药品质评价与创新中药研究 四川省重点实验室，成都6100412成都中医药大学，成都610075 目的：研究蛇床子醇提物急性毒性和长期毒性效应谱及剂量-反应关系表现特点。方法：每剂量组用10只小鼠观察 14天，计算出半数致死量，同时观察其毒性反应；大鼠灌胃给予蛇床子醇提物9.00、4.50、2.25g原生药/kg，连续给药90天，恢复14 天，观察大鼠在此期间的一般状况，及对血液细胞学、血液生化学、脏器系数的影响。结果：蛇床子醇提物毒性反应表现为自发活动 减少、呼吸急促、闭目、步态不稳、震颤，半数致死量为17.45g原生药/kg，95％可信区间15.72～19.36g原生药/kg。长期毒性试验 中，各组大鼠一般状况未见明显异常变化，血液学指标红细胞、红细胞分布宽度、血小板、白细胞、淋巴细胞、血小板分布宽度呈一过 性变化，无明显的量效关系，其余指标未见明显差异。血液生化学指标显示，大剂量组在给药90天时总胆固醇值升高，停药后未恢 复。尿素氮、总胆红素、总蛋白、总胆固醇、钠离子、肌酐、谷酰转移酶在给药期间呈一过性变化，无明显的量效关系。脏器系数结果 显示，给药30、90天各剂量组肝脏系数升高，停药后未恢复。结论：蛇床子醇提物小鼠灌胃给药半数致死量17.45g原生药/kg，为临 床剂量的116倍。连续给药90天对大鼠的一般状况、血液学指标、血液生化有一定影响，对各剂量组肝脏脏器系数有影响，提示蛇 床子醇提物可能对肝脏产生毒作用，应加以关注。 蛇床子；急性毒性；慢性毒性 中药药理与临床2012；28(5) 135 本品为”有小毒”…。近年来中药安全性问题备受关注，中药毒 状，以雄鼠较多，出现时间大约在给药后l一3小时，持续时间约 性事件大多与其使用者不明中药药性、中药应用特点和中医辨 3～9小时。25％动物在给药后4小时内死亡，65％在给药后8 证施治理论有关【2J。迄今对蛇床子毒性研究未见系统报道，为 ～10小时死亡，10％动物在给药后第二天死亡。且死亡率性别 了明确蛇床子的毒性作用及其物质基础，我们对蛇床子醇提物 差异较明显：雌鼠为32％，雄鼠为60％。对死亡动物解剖肉眼 进行急性毒性和长期毒性试验，初步探讨其毒性范围，以期为 可见部分动物出现胃肠胀气、胃溃疡、胃出血。剩余动物在给药 临床安全、合理用药，更好的发挥药物疗效提供依据。 后第三天体重正常增长。 2．1．2 半数致死量试验 由Bliss法计算得醇提取物的半数 1材料与方法 1．1 试验药物蛇床子醇提物由四川逢春泰瑞制药有限公司 生药／kg，相当于临床剂量的116．3倍。其中雄性小鼠13服醇提 提取。蛇床子药材(由四川新荷花中药饮片股份有限公司提 物的半数致死量为15．63749原生药／kg，雌性小鼠口服醇提物 供)经乙醇提取(提取工艺由中国科学院成都生物研究所提供) 的半数致死量为19．6659原生药／kg。 后过滤浓缩成棕黑色浸膏，19浸膏相当于5．949原生药，批号： 表1 蛇床子醇提物对小鼠一般症状的影响 剂量 临床 动物散死亡动物数 毒性表理 091201。 (∥kg)倍数 (只) (只) 闭目 自发活动减少呼吸急促步杏不稳震颤 1．2动物昆明种小鼠，SPF级，体重18—229，雌雄各半；SD 26．63177．5310 10(9565)10／10 lQ／10 7／10 5／10 10／10 大鼠，SPF级，雌雄各半。由四川省中医药科学院实验动物中心 22