RGD、作用.docVIP

1.RGD存在于纤连蛋白和某些细胞外基质蛋白肽链中的“精氨酸(R)-甘氨酸(G)-天冬氨酸(D)”三肽序列。可被一些整联蛋白所识别，并与之结合。静脉注射iRGD，这是一种环状的能穿透肿瘤的肽（图中彩色的环），它们和肿瘤血管中的与血管形成有关的整联蛋白（图中蓝色和黄色的受体）结合。然后这种肽劈开，成为了激活的CendR肽（图中彩色的半环），后者与 -1（图中紫色的受体）相结合。CendR/-1的结合调控着一种激活的运输系统，让同时注射的药物（例如抗体，图中的绿色分子）从血管中渗出。这种倾注在血管外的肿瘤组织中继续发生，从而让药物越来越深地渗透到肿瘤中。Synthesis and evaluation of new iRGD peptide analogs for tumor optical imaging，Bioorganic Medicinal Chemistry Letters 21 (2011) 1146–1150） 4.RGD 1）. Synthesis and evaluation of new iRGD peptide analogs for tumor optical imaging 合成了新型iRGD肽类似物：Ac-Cys(IRDye 800CW)-iRGD ( 1 ), DOTA-Cys(IR-Dye 800CW)-iRGD (2 )，可以用以肿瘤的光学成像研究。并对其进行评价。 Ac-Cys-iRGD (3)的条件及试剂： （1）Fmoc chemistry; (2) Tl(CF3COO)3/DMF; (3) (a) piperidine/DMF (20%); (b) Fmoc-Cys(Trt)/HOBT/HBTU/DIEA/DMF; (4) (a) piperidine/DMF (20%); (c) Ac2O/DIEA/DMF; (5) TFA/water/TIS/thioanisole (85:5:5:5) 合成4和2的条件和试剂： (1) (a) piperidine/DMF (20%); (b) DOTA(3 OBut)-COOH/DIEA/HBTU/HOBT/DMF; (2)TFA/water/TIS/thioanisole (85:5:5:5). DOTA ：1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N,N,N-四乙酸DIEA ：二异丙基乙基胺 HBTU ：四甲基脲六氟磷酸盐 HOBT ：苯并三唑 DMF：二甲基甲酰胺 TFA：三氟乙酸 Thioanisole：苯甲硫醚 2). PAMAM-RGD Conjugates Enhance siRNA Delivery Through a Multicellular Spheroid Model of Malignant Glioma 通过一个恶性胶质瘤细胞的多细胞球体模型，研究PAMAM-RGD结合后增强siRNA的运送能力。 PAMAM： poly(amidoamine) PAMAM聚合物与Sulfo-LC-SPDP反应，产生SPDP-activated PAMAM中间体。SPDP-activated PAMAM和cyclic RGD peptides结合产生PAMAM-RGD conjugates。 3）. Conjugation to Hyperbranched Polyglycerols Improves RGD-Mediated Inhibition of Platelet Function in Vitro（Bioconjugate Chem. 2008,19, 1241–1247） 共轭超支化聚甘油提高RGD介导的体外抑制血小板功能的作用 首先合成CGGGGGRGDF肽。然后，按照文献18合成超支化聚甘油HPG。将肽共轭连接在HPG上，方法是肽的半胱氨酸与聚合物的乙烯基砜官能团耦合。具体操作如下： 最初，HPG-515 kDa的聚合物（100mg）溶于3ml二甲基亚砜（DMSO），高达20％的n∽7000理论羟基用20mg的氢化钾（30 wt ％的矿物油分散Sigma-Aldrich，Canada）去质子化。加入二乙烯砜（20μL，相应的肽聚合物的比例为1:1000），22℃搅拌12h。 反应结束后，加入甲醇，将反应混合物通过一个Amberlite IRC-150阳离子交换柱AMBERLITE IRC的150阳离子交换柱（Sigma-Aldrich，Canada）以除去钾离子。将聚合物在丙酮中沉淀和干燥。 为了将肽耦合上去，5mg乙烯砜官能聚合物溶解在2mlDMSO（Sigma-Aldrich， Canada），加入过量的肽（15mg），22°C 搅拌2天。通过透析(醋酸纤维素膜, MW cutoff 1000, Spectrum La