Deprenyl对淀粉样前体蛋白代谢的影响.pdfVIP

分泌酶从AB分子内部进行分解，避免了完整Ap分子序列的产生，且sAPPa可对神经细胞产生神经营养 和神经保护作用，因此使较多的APP分子经第二条途径代谢具有重要意义。迄今，如何调节APP的代谢 或者增加sAPPa的分泌已成为研究AD治疗的焦点。 在AD，脑内的胆碱能神经元受氧化应激、免疫／炎症反应、细胞凋亡等因素的影响而致其变性死亡， 残存的胆碱能神经元由于乙酰胆碱释放减少／功能降低从而造成患者进行性的记忆和认知功能下降。因 factor factor growth 2，IGF一2)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin—likegrowthbindingprotein2)基 因等。 已有的研究表明，在AD患者脑脊液和血小板内，sAPPa含量较对照组患者显著下降；AD患者的a 分泌酶ADAM10的表达亦较对照组患者降低。如能增加脑内sAPPa，则能增加脑内残余的胆碱能神经 元的存活，进而提高乙酰胆碱的释放，从而有可能改善患者的认知功能。但是sAPPa分子量大，外源性的 APP的代谢则是一种较好的选择。PKC激动剂具有这一功能，但经典的PKC激动剂多具有致癌性，其应 AD治疗的潜在可能性。MTT结果亦表明，微摩尔浓度的TPPB对细胞无明显的毒性作用。 由于APP代谢异常是AD发病的中心环节，APP代谢也是许多临床应用药物发挥治疗作用的可能 和银杏叶制剂除了具有细胞保护作用之外，也能够使sAPPa的分泌增加。 AD作为一种进行性神经变性疾病，目前尚无特异的治疗方法。除了保护残存的胆碱能神经元免受 进一步的损伤之外，纠正APP的异常代谢是治疗的最终目的，但这一点目前还难以完全做到。本研究为 AD的治疗提供了一个新的切入点。PKC是一种重要的蛋白激酶，激活后通过磷酸化a分泌酶或者其它 与囊泡转运有关的分子发挥其生物学作用。TPPB激活PKC后是如何对仪分泌酶产生影响进而影响 响，还有待于更深一步的研究。 Deprenyl对淀粉样前体蛋白代谢的影响 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科200025上海杨红旗 陈生弟 巴茂文 任汝静 张宇红 谭玉燕 老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)是老年人的常见神经变性疾病之一，临床以 进行性智能减退和认知障碍为特征，目前尚无特异性的治疗方法。随着人类预期寿命的提高，我国将成为 世界上老龄人El最多的国家。关于AD的发病机制，有p一淀粉样蛋白(pamyloid，Ap)毒性学说、遗传易感 性、胆碱能功能下降、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡学说等，A8细胞毒性学说已成为AD研究的核心内 precursor 容。At?来源于淀粉样前体蛋白(amyloid 神经元具有神经营养作用，因此提高sAPPa的生成已成为AD治疗研究的热点。 目前临床治疗AD的主要药物是胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂和神经保护剂等。最近 于可以抑制多巴胺的分解，而被用来治疗帕金森病(Parkinson’S disease，PD)。同时，作为一种神经保护 剂也被用来延缓AD的进展。本研究拟采用人神经母细胞瘤SK—N—SH和大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞来 观察deprenyl能否对APP的代谢产生影响及产生何种影响。 材料与方法 一、细胞培养 SK～N—SH和PC 12细胞均由中科院上海生物化学和细胞生物学研究所提供。细胞培养体系为含 美国)，细胞在C02体积分数为5％，100％饱和湿度的377C恒温细胞培养箱内培养。当细胞至80％左 右融合时弃去培养液，胰酶消化后传代。 二、药物处理 当细胞进人对数生长期后，弃去培养液，用PBS洗2遍，重新加入不含血清的DMEM培养液作用 C12000 细胞用RIPA细胞裂解液(上海申能博采)裂解后在47rpm离心30min，分装后冻存备用。分别