功能基因组学和中医基础理论现代化.pdfVIP

哞=固中两医结合螭础理论学术t,J[it会论义集 功能基因组学与中医基础理论现代化 李杰芬 04 f广州中医药大学基础医学院，广州5105) 基因组学是研究基因组及其基因的科学，是现代生命科学的前沿。人类基因组计划 (HGP)于1990年正式启动。2000年6月26日，国际人类基因组测序协作组和美国塞莱拉 公司联合公布了人类基因组“工作框絮图”．其后，科学家们又于2001年2月公布了人类基 因组图谱及分析结果。至此，人类基因草图绘制完成，使我们得到了人类基因组的概貌。这 一成果，标志着基因组分析早期阶段(结构基因组学)即将结束，基因组分析将进入以阐明 基因组整体功能为特征的功能基因组学新阶段。，有人把这一阶段称为“后基因组时代”。后 者是利用结构基因组学提供的信息系统地研究基因功能，包括基因组多态性、基因表达概况 研究、基因表达产物——蛋白质功能的研究、蛋白质～蛋白质相互作用的研究等，其研究的 深度和广度比前者更大、任务也更艰巨。在这一阶段，我们有可能从整个基因组及其全套功 能蛋白质产物这一深层次来阐述生命现象的本质，了解生命活动的规律，展现有机体生命活 动全景。面对当前基因组学研究海量的信息及日新月异的技术，不少学者正在探索将此引入 中医药现代化研究之中。下面想谈一下我个人不成熟的几点看法。 1功能基因组学研究的成果为中医基础理论现代研究提供了新的思路和技术 人们常说，中医是一门以综合为主的科学；西医是一门以分析为主的科学。中医理论的 产生由于受到当时自然科学水平的限制，主要只能靠对生命现象的表面观察而基本上未能深 入到人体的内部进行研究。如中医脏腑学说主要是根据对人体生命现象的表面观察，以取类 比象的方法推导出来的，往往强调功能性描述，而不大重视其结构。如申医所说的肾是指肾 藏精，主生长、发育与生殖，主纳气，其华在发，开窍干耳等功能。又如中医所说的脾是指 脾主运化，主统血，主四肢，其华在唇，开窍于口等功能。在人体中根本无法找到完全具有 上述两种功能的器官。当今基因科学认为，一个人的每一个细胞都含有相同的遗传信息，正 是遗传信息的选择性表达，即开启或关闭，导致细胞的多样性。人体大约有200多种在形态、 寿命和功能上都不相同的细胞，而这些不同的细胞，又形成了不同的组织和器官，进而构成 人体的十个相互依赖的系统。人的所有生命活动，包括发育、分化、细胞周期调节、内环境 稳定、对刺激的反应、衰老等，其本质都是不同基因随时空有选择地表达的结果。因此，尽 管中医理论中没有“组织”、“细胞”、“系统”的概念，中医五脏六腑主要是功能的概括，大 多无实质性的器官。但中医研究的对象同样是人，中基理论中对人体生理活动或病理表现的 描述也许可以看作是人体基因组的正常表达或异常表达。因此，随着功能基因组学研究的深 入，随着对基因功能、基因表达的调控、基因表达产物--b蛋白质功能、蛋白质与蛋白质相互 作用等的认识的加深，建立于长期对人体生命表面现象(基因表型)观察的中医基础理论， 将可以在微观基因组分子水平上得到阐明。我们将会找到中医理论中反映这些功能的物质基 础。到那时，也许会找到中西医的结合点。 2从基因表达差异探讨证的实质 证的研究是中医基础理论研究的基础环节。目此，证的研究一直是中医研究的热点。 过去，人们分别从生化、生理、超微结构等方面进行探讨，近年更有从神经一内分泌一免疫 网络方面来探讨证的实质。然而．这些研究都只反映了部分已知基因表达产物(受体、酶、 免疫分子等)的改变，未能反映该病证相关的总体基因表达的变化。现已知，人类基因组大 5是。同一种细胞在正常和 约有3万一4万个基因．平时对于每一个细胞来说，约表达其中l 疾病状态时，基因表达是有差异的。目前认为，所有疾病均存在基因表达变化。病理变化实 质上是由基因表达的改变所致。证是患者某一阶段病理变化体现在外的综合描述。因此，可 令国中两跃结合璀础理论学术研讨会论文集 以认为，基因表达的改变正是证的“内涵”。因此，有人提出开展疾病证型基因表达谱的研 究。此项研究，就是运用大规模、高通量的基因表达检测技术．对大量的同一证型疾病状态 下的各类组织和细胞的mRNA进行定量分析，编制基因表达谱，经过生物信