钙离子选择性微电极测定药物生物利用度研究初探.pdfVIP

j随于鎏登‘哇徽电极趔癣药物剑塑利用度研究的初探 吕太平倪丹周国JI『徐鸣夏贾玉蓉杜小丽 (华西医科大学药学院成都610041) 摘要：本文通过用自制的基于中性载体ETH 1001的钙离子选择性微电极测定太鼠血 钙浓度——时间曲线，对新的锤制劐△；皇和对照药物葡萄糖酸钙的生物利用度进行对比。 一、引言 和血药浓度一时间曲线下的面积(AUC)川。尚未见有关离子选择性微电极测定生物利用 度的报道Ⅲ。由于离子选择性微电极测定的是游离药物，而非结合药物，这是其他方法无 可比拟的。因此我们尝试用基于中性载体ETH 1001的钙离子选择眭微电极通过测定血钙 浓度来评价一种新的钙制剂ASA的生物利用度。 二、实验与结果 I、仪器与试剂(略) 2、电极的制作 10～1 59m-电极浸入1．OOxl0’3mol／L的CaCl2标准溶液中活化和保存。 3、ca!+微电极的性能测试 均含有O．145mol／LNaCl、0,0042mol／L KCI和O．0008mol／L 整pH值为7．20。 32电极的线性范围、斜率和检测下限：由稀至浓测定各标液的电位值，11支电极的 测定结果见表1。 表1电极的性能 33电极的选择性系数采用固定干扰离子法测定电极对一些常见无机离子的选择性系数 干扰离子浓度为1．00x10一mol／L，结果见表2。 表2电极的选择性系数 4、加样回收实验 将大鼠股动脉放血，分取8份上层血清，每份5009l，按标准曲线法测定血清中游离钙 一24l一 的平均浓度为1．625x10一mobL，RSD为4 1．OOxlO—CaCl，标准 25％，取此血清样品加入5pl 溶液，搅拌均匀，同法测定其浓度，计算回收率。8份的平均回收率为91．01％，RSD为0。 5、大鼠口服给药血ca2+浓度的测定 取正常大鼠8只，分为两组，口服给药，剂量为100mg／1009，一组(2号、8号、9号、 及服药后不同时间分别从心房抽血，分取血清，按“回收率测定方法”进行测定，结果见 表3和图1。 表3大鼠血钙浓度测定结果 注：由于对照组的5号血样被污染，故此表只统计了7个样本的实验结果。 ＼-’t ～l 三、结论 1、从图1可看出，对照药CG和新药 ；／藤} ASA在血中的达峰时Tmax均为2h，但峰 ·‘／ A一卜{．引一 浓度Cmax和血药浓度时间曲线下面积AUC I{I：{卜／乎一‘。 都不相同，新药ASA明显高于CO对照组， 二7j∥心t一7j于鲁， 7说§§-_牛j恋 证明新药ASA的生物利用度优于CG。 2、钙微电极连续测定血样较多时，其空 瓣阏慕耋 白值变化较大，可能是敏感膜被污染。因此 “}一，{1 j一’’一：：6” 在测定中应常洗空白，并用标准溶液校正。 ASA组bCG组血清样品必须保证无溶血现象，否则对测定 图1大鼠血钙时间曲线a 带来较大干扰。 3、实验中发现，随着读数时间的增长，mV值变小，提示血清中游离钙浓度下降。这 个现象是由于电极本身的漂移所致，还是空气是C02的影响，有待进一步探讨。 参考文献： [1】邓树海、张秀珍