吡罗昔康凝胶离子导入经皮给药探究.pdfVIP

衣增重至17％时．只有一部分小丸在12h内能够裂开。这是因为包衣厚度增加，既降低了介质向膜内的渗 透速率．又增加了膜的抗张强度。 2．5 增塑剂用量对小丸溶出度的影响 用乙基纤维素水分散体Acpmcoal包衣，必需外加增塑剂，以降低己基纤维素的玻璃态转化温度和最低成 膜温度，否则乙基纤维素微粒不能相互融合成均匀完整的衣膜。从图5(图略)可见，增塑剂用量对释放有显 著影响。TEC占15％时，衣膜会很快碎裂，显然此时还不能形成连续完整且有一定机械强度的包衣膜。从 卜 释药曲线可以说明，增塑剂用量增加，会显著增加衣膜的机械强度。 2．6 小丸在不同介质中的溶出行为 图6(略)为增塑剂用量25％、包衣增重15％的小丸的溶出情况。随介质pH增加，释药速率加快，这是 剂，它在中性和偏碱性介质中处于解离状态，可起表面活性剂作用，从ifii可增加膜的亲水性。这一性质已有 许多文献报道。小丸在变换pH的介质中5h后开始释药，之后于10h内释放完全(图7略)．一般小丸的平 均结肠到达时间为4—5h。升结肠的平均滞留时问为11 h h，Hardy等认为，一个结肠靶向制剂应在服用后5 左右释药，之后10h内释放完，这样药物可以分布到升结肠和横结肠。因此，本研究的小丸应该具有良好的 结肠靶向作用，且可作用于整个结肠的炎症部位。 目前研究制备结肠靶向释药系统的技术方法有多种．其中时间控制的延迟释药技术是最为可行的方法 之一，因为制剂在小肠的转运时间是相对恒定的，约为3～4 h。Pozzi等研究r5一州A的结肠靶向时钟控释 片剂，但片剂的胃排空时间差异较大，如果胃滞留时间延长，可能会使片剂在上胃肠道就开始释放药物，因 此他们不得不再外包一层肠溶衣。本研究则制备r时控型的小丸给药系统，由于小丸很少受胃空速率的影 响，因此可克服片剂的缺点。同时JJ,jL还具有在胃肠道分布均匀、易于与粘膜接触并吸收．以及可治疗全结 肠疾病的优点，因此成为近年来更受欢迎的一种剂型。 本研究使用水溶性的HPMC为膨胀层，乙基纤维素水分散体为包衣材料，使整个包衣小丸的制备过程避 免了使用有机溶剂，克服了有机溶剂的易燃、易爆、毒性大和成本高等缺点。目前上r仃的水分散体包衣材料 制备了延迟释药的小丸，但他们使用的L—HPC膨胀层厚度必须达到tS0／_an以上．才能使有机溶剂包衣的乙 基纤维素膜被胀破。 本研究的结肠靶向小丸有望具有较好的结肠靶向作用．且可避免肠溶包衣制剂的“突释”现象，其体内 行为有待进一步研究。(参考文献略) 吡罗昔康凝胶离子导入经皮给药研究‘ 高建青粱文权(浙江大学药学院药荆教研室310031) 何玲君(浙江京新制药厂) 本文采用毗罗昔康为模型药物，以各种高分子材料为基质，制备含药凝胶，为r促进药物的经皮渗透， 外加电场进行体外经皮渗透试验，考察了吡罗营康从凝胶中的扩散，经皮直流电导人试验及超音频导入试 验等，以为临床理疗科提供一种较为适宜的、使用方便的制剂打下基础。 1材料与仪器 国家自然科学基金及浙江省卫生厅基金资助项目 心)。 2实验方法 2．1。吡罗昔康凝胶经皮直流电导入 0,6 别移取1．0,2．0,4 10～，r=0．9999。 其吸收度，得到标准曲线为：c(蛸7n1L)=21．58367,+9．1750x 2．1．2离体皮肤的制备：取重约200克的雄性sD大鼠，断颈处死，剪去腹部皮肤毛，剪取皮肤，剥离皮下组 织，在生理盐水中浸泡30rai