(S)-酮洛芬分子印迹聚合物的制备和分离过程热力学研究.pdfVIP

(s)一酮洛芬分子印迹聚合物的制备及 分离过程热力学研究 雷建都 谭天伟 (北京化工大学生物化工系，北京 100029 摘要 本文利用非共价分子印迹法，采用4一乙烯基毗健为功能单体，以二甲基丙烯酸乙二醉曲为交 联别，在模板分子 (S)一m洛芬的存在下，制备出 (S)一酮洛芬的分子印迹聚合物 (MIPs)，并用 作HPLC固定相，对其进行了离效液相色语评价，结果表明外消旋酮洛芬在制备的印迷柱上得到了有 效的分离。浏定了分离过租中的洽变、摘史和自由能变化，对分子印迹分离过租作了进一步解释。 关.词 分子印迹滚合物 拆分 阴洛芬 热力学 特异识别 分子印迹 (MolecularImprinting)是一种新的、很有发展潜力的分离技术一「‘1“。由于其具有高 选择性和高强度 (即耐热、耐有机溶剂、耐酸碱)的优点，与天然抗体相比制备简单，而且模 板分子可回收重复使用的特点，近年来引起人们的广泛关注。目前该技术已成功地用于多种领 域，如固体吸附剂、免疫分析用模拟抗体、传感器元件以及用作色谱固定相以分离手性分子氨 基酸U[7、糖类及其衍生物和药物fel 酮洛芬 ((ketopmfen)为2-(3一苯氧苯基)丙酸，是一种重要的非M体消炎、解热、镇痛 药[9[。由于酮洛芬的两种对映体的药效不同，必须对其进行手性拆分。对酮洛芬的分离，目前已 有文章报道用柱前衍生化高效液相色谱法间接分离[10]，也有用手性柱高效液相色谱法或在流动 相中添加手性试剂直接分离的报道1川，但通常它们价格昂贵。本文利用非共价分子印迹法，采 用4一乙烯基毗INZ为功能单体，以 ((S)一酮洛芬为模板分子，制备了 (S)一酮洛芬的分子印迹 聚合物〕另外，尽管分子印迹发展十分迅速，但关于其分离过程的热力学研究甚少pzl，周良 模t”’等学者对此进行过较为详细的研究，指出分子印迹分离过程是受熔控制的。本文测定了分 离过程中的焙变、嫡变和自由能变化，以便进一步认识分子印迹分离机理。 1 实验部分 1.1 仪器和试剂 (R)一酮洛芬，(S)一酮洛芬购自西南合成制药厂;二甲基丙烯酸乙二醇M,购自Acms公 司;偶氮二异丁睛和4一乙烯基毗wlt(使用前经过减压重蒸)，北京化工厂;实验采用的其余试 剂均为分析纯或色谱纯。 1.2 分子印迹聚合物的制备 本实验采取批式聚合法来制备分子印迹聚合物，方法如下: 取一定摩尔比的 (S)一酮洛芬、4一乙烯基毗0和交联剂二甲基丙烯酸乙二醇醋 (EGDMA) 溶于lOmL乙腊中，加人引发剂偶氮二异丁腊 (AIBN)后，向该溶液中通氮气15min，真空下密 封安培瓶，并将其放人0℃一4℃冰水浴中，在365nm紫外灯光照下聚合48h。将所得白色聚合物 研磨粉碎，并过350目筛。 1.3 高效液相色语 将制得的分子印迹聚合物介质，采用匀浆法装柱 (250= x4=,i.d.)。最后，使用乙酸:乙睛 二1:9的溶液洗脱，至无模板分子，用HPLC进行分析。色谱条件:色谱柱，不锈钢柱250= x4nrtn (i.d.);流动相，乙腊;uv检测器，波长258nm;流速，0.2mUnun;进样体积l0t}l.0 2 结果与讨论 554 2.1 分子印迹聚合物的高效液相色谙评价 将 (S)一酮洛芬分子印迹聚合物作为高效液相色谱固定相，进样酮洛芬的外消旋混合物和 (S)一酮洛芬标准品，结果如图1，其中a为进样 (R)一和 (S)一酮洛芬的谱图，b为进样 (S)一酮洛芬的谱图。从图2可以看出，制得的分子印迹聚合物对酮洛芬的外消旋混合物显示出 良好的手性拆分能力，(S)一酮洛芬的容量因子为9.52,选择性因子为1.52，分离度R为0.88 、、这是由于分子印迹聚合物中的模板分子 ((S)一酮洛芬被洗脱出去后留下了在立体结构和功能 基排布上与其互补的空穴，这样导致了分子印迹聚合物与 (S)一酮洛芬的亲和力比 (R)一酮 洛芬大，从而使其得以分离。 0010 0.0075 目0.0050 号 0.0025 0.