5%2c7-二甲基-1%2c2%2c4-三唑并%5b1%2c5-a%5d嘧啶-2-硫代乙酰取代苯胺的合成和生物活性研究.pdfVIP

!坠 主里些三兰叁坐堑主些耋墨叁笙±旦生叁堡苎叁 一 取代苯胺的合成及生物活性研究 徐莉刘祖明杨光富。陆爱红刘钊杰 (华中师范大学农药化学研究所，武汉．430079) 杂环化合物尤其是含氮杂环化合物在当今新农药创制中占据着十分重要的地位．三唑 并嘧啶稠杂环衍生物由于其分子结构中同时包含了三唑及嘧啶这两类重要的活性结构单元， 因而往往表现出广泛的生物活性，既可以用于医药、农药，还可以用于照相感光材料。因此， 近年来关于1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶类衍生物的合成及生物活性的研究受到了人们的广 泛关注，成为生物活性杂环化合物研究中的一个十分活跃的领域。 为寻找具有生物活性的新型杂环衍生物，我们以2一巯基一5，7一二甲基一1，2，4一三唑并 [1。5-a]嘧啶为起始原料，设计合成了两类共11种新型的5，7一二甲基一1，2，4-三唑并[1，5-a] 嘧啶一2一(a一甲基)乙酰胺类衍生物，以期筛选出具有进一步修饰潜力的新型先导化合物。 目标化合物合成路线如下： CICHRCOCI+ArNHR———+CICHRCONRAr I 2 Cl。HRCONR’Ar ————————————————-’ 向 4 一 3 R=H。CH3；R2H，CH3 Schemel 1．实验部分 1．1仪器与试剂 BRUKER 型质谱仪，电子轰击电离。Electrothermal数字熔点仪，温度计未经校正。所有有机试剂 使用前经常规处理。2一巯基一5，7一二甲基一1，2，4一三唑并[1，5-a]嘧啶按照文献方法合成， m．P．248—249℃(文献值245—246℃)。 1．2(a一甲基)氯乙酰普芳胺的合成 将0．02mol的芳胺和30mL二氯甲烷加入到lOOmL的反应瓶中，在冰浴下缓慢滴加0．022 mol的氯乙酰氯(或a一氯代丙酰氯)，加完后于室温下搅拌反应3小时，静置后抽滤，水洗 两次，干燥，乙醇重结晶，得白色晶体，yield43—90％。 1．3 5。7一二甲基一1，2．4—三唑并[1，5-8]嘧啶-2嚷代乙酰取代苯胺的合成 水加入250mL三颈瓶中，搅拌至得一澄清溶液后，滴加0．05mol的(n一甲基)氯乙酰替芳胺 溶于IOmLDMF的溶液．室温搅拌反应2—4小时，抽滤，用少量乙醇洗涤两次，干燥后重结 晶，得纯品，yieid58—91％。 {通讯联系人。国家自然科学基金、湖北省自然科学基金及武汉市青年晨光计划资助课题。 生里些三堂叁查垫主些至星全兰±星生全堡苎苎一——堕 ’ Ar 1％自mⅢ 7口∞ nP …“ NoR R (℃) (％) 2．结果与讨论 2．1关于产物的合成 关于产物的合成，文献曾经报道了利用2一巯基一5，7-二甲基一1，2，4一三唑并[1，5-aJ嘧啶 的芳胺在DCC的存在下反应合成目标化合物。但是，我们发现该路线对杂环芳香胺不适用， 无法得到预期产物。而采用本文的路线均可高收率地得到目标产物。 2．2目标化合翱的生物活性 对所合成的化合物进行了初步的生物活性谱筛选，结果未发现化合物具有杀虫及杀菌 活性，部分化合物显示出～定的除草活性。例如，在lOOppm浓度下，采用培养皿法测定化 合物4对稗草的抑制率可达23—96％。 参考文献：(略)