4-苯甲酰基-3-（邻氯苯基）-1-乙酸乙酯基-1a-苯基—11a23-四氢化-4H-环丙胺-%5b12-a%5d%5b15%5d-苯并二氮杂晶体结构和构象研究.pdfVIP

第七届全国x射线衍射学术会议论文集 1998年11月武汉 4．苯甲酰基．3．(邻氯苯基)．1．乙酸乙酯基．1a．苯基一1，la，2，3． 四氢化-4H一环丙胺-【l，2一alll，sl一苯并二氮杂 晶体结构及构象研究 孙命张欣t王瑾玲缪方明 (天津师范大学晶体所天津300074) (*天津教育学院化学系天津300020) 金声 谅炯 (北京大学化学与分子工程学院北京 100871) 1，5-苯并二氮杂是一类具有生理活性的物质【1’2”，但它们的立体结构研究，尤其是它 们的构象分析甚少报导。现代药物分子设计理论【3J认为药物分子(底物)的活性取决于与 生物大分子(受体)活性中心作用时相匹配的活性构象。因此在探讨三维药物定量构效关 系(QSAR)的研究中，模板分子的分子结构及活性构象的选择至关重要。随着计算化学 的发展，分子设计软件的功能日益强大，构象分析方法越来越丰富。分子动力学(MD) 是非常有效的方法，其中的动力学模拟退火(Simulated Annealing)为寻找最低能量构象 提供了新途径。北京大学金声等合成了一系列l，5．苯并二氮杂衍生物【“，本文用x．射线 衍射方法测定了标题化合物的分子结构。 使用Ertraf-Nonius CAD4衍射仪，采用单色化的MoKot射线，在l≤e盟4。范围内， 室温下收集独立衍射点4507个，其中I．≥3cs(D的可观察衍射点1562个用于结构解析和修正。 C32H37C11N203，也￡；523 9065、c= 04，单斜晶系，空间群P21／n，a=1,4403(4)，b=0 21220(5)nm，p=92．86(2)。，D 16940m～，最终偏离因子基=0．076和出=O．075。 分子的核心骨架为I，5-苯并二氮杂，形成一类船式构象，N(1)、N(2)、cO)、 0 构象完全不同。 天津市教委资助项目 +联系人 图1分子结构透视图 与七元环并接的三元环环内三个夹角分别为643(6)、57．3(6)和58．4(5)。，三元环的严 重扭曲与C(3)原子上连着苯基和C(4)原子上连着乙酸乙酯基的空间位阻有关a分子中存在 着四个芳香环，它们的平面夹角在46．O(2)。97O(3)。范围内，形成类似螺旋桨的结构，芳环 堆积效应并不明显。 在Silicon 分子优化构象进行分子动力学模拟退火研究。结果表明，标题化合物中七元环具有三种稳 定的构象：船式、椅式和类船式。其中以船式构象为最稳定，并存在着明显的芳环堆积作 用。分子中七元环同时并接苯环和三元环，且环中的N2·C12-CIl_Nl有Ⅱ键成分，大大限 制了七元环构象的相互转换。 参考文献： 1 Jin,QiyiXiag,如M旦监§∞1980，丛20 Sheng 2 212 FadeYang，ShengJ沁Qiyixiag,＆业出g瑟丝1985，jL 3 Pa慨n,J．D R．D吐Cramer,DE Bunco，幽型些国些旦￡，1988,幽5959 4 Bao YuMi，Shcng 5 ck．pair，：垒丛2昌l型=』＆旦丝翌￡喀血丝』韭盥皿§班丝盟＆￡￡fM也!韭型￡丝望』￡g』坦坚’：Eraf-NoniusDelR，1990 6 MCAvmsa，P Giatmetto，A．Ferlaz．zo,．LChera．Soc．1986．墼＆巡型坐g，1533 7 M_C J吐一ChineseChemicalLetter{,1991．2必925 Aventa，A．Ferlazzo．PChannel：to，F Chem．1986．2品1431 l-LKohnke—Heterocvclic