含醛基聚合物在生物医药领域中的应用研究进展.pdfVIP

亿亏与耋物Z程2010．V01．27№．4 田 ChemistryBioengineering 含醛基聚合物在生物医药领域中的应用研究进展 肖乃玉1。周红军2 (1．仲恺农业工程学院轻工食品学院，广东广州510225； 2．仲恺农业工程学院化学与化工学院，广东广州510225) 摘要：舍醛基功能高分子具有通用、灵活、使用方便等优点，因其醛基能在温和条件下与氨基形成Schiff碱，便于 共价固定生物大分子(如蛋白质)等，而广泛应用于生物和医药领域。综述了舍醛基聚合物在药物控制释放、酶和细胞的 固定化、临床诊断试剂和组合化学中作为裁体材料的应用研究进展。 关键词：舍醛基聚合物；固定化；生物医药领域；应用 中图分类号：0632．4 文献标识码：A 文章编号：1672—5425(2010)04—0021--05 表面带有官能团的聚合物因其独特的物理化学性 放药物。Ulbrich等利用该特性做了大量的研究工 3。。 质而受到许多研究者的关注。常见的功能基包括羟 作‘8～1 基、醛基、羧基、氨基、环氧基等，其中醛基最为引人注 据报道[14|，癌细胞及癌变部位呈弱酸性，而正常 目，因为醛基可在温和条件下很容易地与带氨基的生 细胞呈中性，载体通过形成Schiff碱连接药物，只在癌 物分子如酶、蛋白质、缩氨酸、核酸衍生物、药物等通过 变部位释放药物，只杀死癌细胞而不损害正常细胞，达 到定位释放的目的，从而减少对人体的毒副作用。 Sehiff碱化学键合n’2]，这一特性使得含醛基聚合物在 毒性和生物活性药物的包埋、蛋白质以及DNA的包 埋、生物活性物质的分离和提纯、酶和细胞等生物医药 领域具有重要的应用价值[3’4]。 性，由于胞饮作用和内涵体的酸性，导致Schiff碱断 h 裂，释放DOX；以人淋巴母细胞(HS融2)为模型，48 1药物控制释放 后共价结合的药物在肿瘤细胞释放的DOX比游离药 改善和控制药物在体内的分布和代谢、实现缓释 物更多，从而显示出更大毒性。 给药和定向给药、提高药物利用率和治疗指数是现代 2酶和细胞的固定化 药物研究领域的一个新方向[5．6]。早在20世纪初， Ehrlich就针对普通制剂在治疗疾病中存在的弊端，提 酶是高效、专一性强的生物催化剂，生物体内的各 出了靶向给药的设想。设计合成pH值敏感的偶联键 类化学反应都是在酶催化下进行的。但酶对高离子浓 将药物与聚合物载体相连接，是实现药物在体内定量、 度、热、强碱、强酸及部分有机溶剂不够稳定，容易失活 定位释放的一条重要途径。 而降低其催化性能；而且自由酶在水溶液中很不稳定， 醛基能够在温和的条件下，与带氨基的药物形成 不能重复使用‘16]，这些不足大大限制了酶促反应的应 用范围。 Schiff碱。Sokolsky-Papkov等[2]利用多糖中醛基与 两性霉素B(AmB)通过Schiff碱共价连接，效果良好， 有望用于真菌和利什曼原虫感染的治疗；Ma等[7]利enzyme 用碳磁性纳米微球(CMNP)表面的醛基与抗癌药阿霉且酶可以重复使用，提高了利用率，更有利于发挥其功 效D7．1s]，使之成为生物技术中最为活跃的研究领域之