生命早期营养状况.pptVIP

大会主席 — 张木莲主任医师 湖北省黄石市妇幼保健医院 妇产科主任医师、从事妇产科临床30多年 湖北省妇产科学会委员、湖北省围产学会委员、 黄石市妇产科学会主任委员、围产协作组组长 专家 — 陈素华教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院 妇产科教授、主任医师、医学博士 中国优生科学协会医学遗传学专业委员会 委员 湖北省围产医学会秘书 湖北省优生协会理事 湖北省计划生育技术服务专家委员 生命早期营养状况与成年期代谢综合征 同济医院妇产科 陈素华 流行病学调查证据“胎源假说”理论基因理论结语 1920~1930年在Hertfordshire出生平均年龄 84岁370人调查资料(经过其他系数校正) 出生体重 心血管病率 2.5kg 15% 3.2kg 4% 收缩压与出生体重相关 出生体重每下降 1kg 收缩压上升4.9mmHg 汪洋.宫内营养状况与成年期心血管疾病.国外医学卫生学分册,2004,31(1):40 IUGR低重量指数组与正常重量指数组比较 收缩压高4.2mmHg 舒张压高3.7mmHg 生长追赶（catch-up growth） David Barker教授英国皇家学会会员英国南安普敦大学临床流行病学教授美国俄勒冈州健康与科学学院医学系教授 基本概念发病机理 宫内营养不良环境激素水平异常胎儿适应性骨骼肌肉生长限制(IUGR)持续性永久性改变 时间：胎儿发育敏感期 方式：影响激素分泌水平 影响激素受体敏感性 作用于底物结果：出生即存在 随生长发育而显现 成年期慢性病倾向性变化 血管性 (高血压) 代谢性(葡萄糖 -胰岛素代谢紊乱、血脂异常) 组织结构性 (肝、肾疾患)诱因 (吸烟、肥胖、不运动) 孕母营养不良激素分泌水平异化组织结构改变 皮质醇 高血压胰岛素 高胰岛素血症 第 14~20ｄ胎盘 11β -HSD活性显著降低 幼鼠出生时和成年后糖皮质激素受体高 2~3倍 收缩压高 20～ 30mmHg 1. 空腹血清皮质醇及皮质类固醇结合球蛋白与收缩压、血糖、血脂、血胰岛素呈强正相关。 出生体重（kg） 皮质醇（nmol/L） 2.5 408  4.3 309 1 26.2 低出生体重组1 3 7人 收缩压舒张压升高 糖耐量异常 皮质醇浓度高 16% （P=0.007） 胚胎营养不良1 1 β -HSD和GR活性改变胎儿糖皮质激素 (如皮质醇 )超出生理量 下丘脑代谢中心结构性改变 下丘脑 -胰腺系统程序异化 宫内营养不良 胰岛素分泌减少  胰岛素受体减少 保证大脑血糖供应 出生后高营养状态 胰岛β-细胞大量分泌胰岛素 靶组织 (肝、肌肉、脂肪等 )胰岛素受体不敏感高胰岛素血症（胰岛素抵抗）胰岛功能衰竭 2型糖尿病 高胰岛素血症 低胰岛素敏感性 (ＨＯＭＡ法 )糖耐量正常 血糖、ＡＵＧＣ、ＫＧ无变化 宫内营养不良重要器官保护性机制 肾单位减少肾小球硬化肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统高血压 出生腹围小，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ浓度较高 。  出生腹围增加 ，血清总胆固醇浓度、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ浓度降低。 出生体重与成年期血清甘油三酯水平呈显著负相关。 低出生体重史者血浆ApoB浓度升高 ApoB / ApoA1比值增高 随出生体重增加而降低随 1岁体重增加而降低 脑卒中危险度比值比与 低出生体重且头围大相关 胚胎发育迟缓与脑卒中相关危险因素 血压持续升高 血浆纤维蛋白原升高 孕鼠对低蛋白比低热卡敏感孕羊在低热卡时侧重于HPA轴的抑制 皮质醇对ACTH应答减退 胎儿血压下降 孕羊在低蛋白时胰岛小叶结构转变 Ravelli ACJ…//La