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药理学—总论Pharmacology-BASIC PRINCIPLES 广州医学院 药理教研室 Department of Pharmacology, Guangzhou Medical College 绪 言 药物：用于防治和诊断疾病的各种物质。能通过影响机体的某种生理和/生化过程各种化学物质。 药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及原理的一门科学。 研究内容主要包括：药物效应动力学（简称药效学Pharmacodynamics）和药物代谢动力学（简称药动学Pharmacokinetics）。 绪 言——分支 药效学：研究药物对机体的作用及作用机制的科学。 药动学：指研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程以及药物效应与血药浓度随时间消长规律的科学。 绪 言——学科任务 阐明药物的药效学及药动学，为药物的合理和正确使用，提高药物防治疾病的效果提供理论基础。 研究、开发和评估新药，挖掘老药的新用途。 协同其它学科阐明生命科学的本质及其规律。 绪言——学习药理学的目的 掌握药物作用和作用机制 理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。 绪言——药理学发展与新药开发 德国R.Buchhein为世界上第一位药理学教授，他建立了第一个药理实验室，写出第一本药理教科书。 新药研究过程大致可分三分临床前研究、临床研究和售后调研。 绪 言——常用参考的书籍 杨藻宸主编：临床用药的药理学基础，科学技术文献出版社，1996 林志彬和金有豫主编：医用药理学基础，第三版，世界图书出版公司，1994 陈修、陈维洲、曾贵云主编：心血管药理学，第二版，1996 Goodman and Gilman: The pharmacological Basis of Therapeutics,9th ed.(1995) Basic Clinic Pharmacology, 8th ed.(2001) 药效学——药物基本作用 药物作用：指药物与机体细胞间的初始作用。 药理效应：指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。使原有功能水平提高称为兴奋或亢进，使原有功能水平降低称为抑制或麻痹或衰竭。 药效学——药物基本作用 药物作用的选择性：指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。 药物作用的两重性：指在临床应用药物时，既可以产生符合用药目的的作用（治疗作用），也出现一些不符合用药目的的甚至给病人带来痛苦的反应（不良反应）。 药效学——药物基本作用 治疗作用：包括对因治疗和对症治疗。 不良反应包括： A、副作用：指在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。 B、毒性作用：指药物引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。往往由于剂量过大所致。包括急性毒性（立即发生）和长期毒性（蓄积作用，也包括致癌、致畸和致突变）。 药效学——药物基本作用 C、后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应。 D、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧。 E、变态反应：指与药理作用无关，难于预料的不良反应。 F、特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。 药效学——量效关系 量效曲线：反映药物效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线。 量反应：可用数量分级表示的效应。 质反应：只能以阳性和阴性来表示的 效应。 从量效曲线可看出：最小有效浓度（阈浓度）、半数有效量（EC50、ED50）、半数中毒浓度(TC50、TD50) 最大效能：药物所能产生的最大效应， 反映药物的内在活性。 效应强度：药物达到一定效应时所需的剂量，反映药物与受体的亲和力。 反映药物安全性参数： 治疗指数（TI）=TD50/ED50或 TC50/EC50(LD50/ED50） 安全范围——ED95~TD5之间的距离 药效学——药物作用机制 　　药物作用的性质取决于药物的化学结构——构效关系。 ①理化条件的改变——抗酸药、甘露醇等 ②参与或干扰细胞代谢——补充疗法或抗代谢药 ③影响生理物质转运——利尿药 ④对酶的影响——新斯的明、噢美拉唑 药效学——药物作用机制 ⑤作用于细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂 ⑥影响核酸代谢——抗癌药物、抗生素（喹诺酮类） ⑦影响免疫机制——免疫抑制剂和免疫增强剂 ⑧非特异性作用——消毒防腐剂 ⑨作用于受体（详见下节） 药效学——药物与受体 受体概念——存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）。 受体类型：Ａ、细胞膜受体：①、含离子通道的受体（N2）②、G-蛋白偶联受体（α、β和M）③、具有酪氨酸激酶活性的受体（生长激素受体）；Ｂ、细胞内受体：甾体类激素受体 第二信使：1、cAMP/cGMP；2、肌醇磷脂（IP3和DAG