05 微免 补体系统2h 微生物与免疫学.pptVIP

（二）补体激活旁路（替代）途径 激活过程： 1、C3激活 2、C3转化酶形成 3、C5转化酶形成 4、C3b正反馈环路 （三）MBL激活途径 激活过程： 1、MASP激活 2、C3转化酶形成 3、C5转化酶形成 （四）补体激活终末过程 MAC插入胞膜 四、补体的功能 思考题 你为何要选免疫学？至少给出三个理由。 请查资料回答一个人补体缺乏会有什么样的后果？ 1、补体系统：----是由30多种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联反应。 补体系统组成：补体固有成分，调控蛋白，补体受体。 2、补体的激活途径：经典途径，替代途径，MBL途径， 3、补体系统的调节机制：C1INH， I 因子 H 因子、DAF、同源限制因子等的作用。 小 结 a片段是游离的小片段，b片段是结合的大片段。 补体激活终末过程 C3a、C4a、C5a 引发炎症反应 （过敏毒素）。 不依赖于抗体 备解素P：起稳定C3转化酶的作用 12-15C9分子 * * 1、概念 2、补体系统的组成 3、补体系统的激活 4、补体系统的调节 5、补体受体 6、补体的功能及生物学意义 7、补体与疾病的关系 主 要 内 容 Complement（C） 1898年，Jules Bordet 细菌 + Ab + 细菌 + Ab + 豚鼠血清 ++++ 细菌 + Ab + 灭活豚鼠血清 + 溶菌 * 一组酶蛋白，防御、免疫调节、免疫病理 补体的概念 Jules Bodet (1870-1961), Discovered in 1894 by Bordet 补体（complement，C） ----是由30多种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联反应。 3条激活途径。 多种生物学功能。 生物级联反应体系：由生物大分子组成的连续而又分级地激活反应系统，其本质是功能上相互关联的蛋白质分子之间的连续酶促反应。有逐级放大的作用。 血浆中的生物级联反应系统： 补体系统：溶解靶细胞，杀伤病原微生物。 凝血系统：形成血栓。 纤维蛋白酶溶解系统：溶解血栓。 缓激肽系统：扩张血管，增加毛细血管通透性。 一、补体系统的组成、命名和理化性质 1．补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4； 旁路途径的B因子、D因子； 甘露糖凝集素途径（MBL途径）的 MBL、MASP 三条途径的共同末端通路C3、C5－C9。 2、 调节蛋白:存在于血浆和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子：备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等。 3、补体受体（CR）：存在于不同细胞膜表面、能与补体激活过程中形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子：CR1－CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 4. 命名 C1……C9 C3a C3 C3b C 酶原 C 活化 iC/Ci 灭活 固有成分 裂解片段 经典激活途径和终末成分 B因子 D因子 H因子 I因子 P因子 旁路途径和终末成分 调节蛋白按功能命名 DAF衰变加速因子 MCP膜辅助蛋白 5、 补体的生物合成及理化性质 1）主要由肝细胞、巨噬细胞产生； 2） 感染时大量升高； 3） 均对热敏感，56℃ 30分钟可灭活。 二、补体系统的激活 补体系统正常处于不活化状态，须经激活才能发挥效应 经典途径 MBL途径 * （膜攻击阶段） 旁路途径 （一）补体激活经典途径 激活过程： 1、C1q激活 2、C3转化酶（C4b2b）形成 3、C5转化酶（C4b2b3b）形成 由Ag-Ab复合物激活的途径：从C1q激活开始，继而依次激活C4、C2、C3，最终形成C5转化酶。 激活物质：抗原-抗体（IgG、IgM）复合物 Fab段 Fc段 暴露的C1q结合位点 IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化 C1q 结合位点被屏障 结合抗原之前 结合抗原之后 CH1 CH2 C1q C1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗 原 抗体 抗 原 补 体 活 化 的 经 典 途 径 C1分子的结构与功能