硫化氢对糖尿病大鼠心肌损伤保护作用及其抗凋亡机制.pdfVIP

· 172 · 安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2014Feb；49(2) 硫化氢对糖尿病大鼠心肌损伤保护作用及其抗凋亡机制 贾 强 ，杨 锐 ，马善峰 ，刘小粉 ，吴继锋 摘要 目的 观察硫化氢 (H：s)对糖尿病大鼠心肌损伤的 糖尿病心肌病是糖尿病最严重的并发症之一， 保护作用及其抗凋亡机制。方法 雄性sD大鼠随机分为正 其病理改变主要表现为心肌肥厚和间质纤维化 ，临 常对照组 (NC组)、糖尿病对照组 (DM组)、硫氢化钠 床早期表现为心脏舒张功能不全、晚期表现为心脏 (NaHS)治疗组 (NaHS+DM组)和NaHS对照组 (NaHS组)。 收缩功能不全，常见的并发症为心力衰竭及心律失 采用链脲佐菌素(STZ)55ms／kg腹腔注射诱导糖尿病大鼠 常…。心肌细胞的凋亡在糖尿病心肌病的发展过 模型，造模成功8周后行离体心脏灌流，测定左心室动力学 程中起重要的作用_2 。硫化氢 (hydrogensulfide， 指标；电镜观察心肌细胞超微结构改变；采用分光光度法检 测心肌组织 Caspase．3的活性 ；RT-PCR检测左心室心尖组织 HS)是继一氧化氮 (nitricoxide，NO)和一氧化碳 Bc1．2、BaxmRNA的表达。结果 与NC组相比，NariS组各 (carbonmonoxide，CO)之后的第3种新型气体信号 项指标差异均无统计学意义(P0．05)，而DM组左心室发 分子 J。研究_5表明，内源性Hs参与了许多心血 展压(LVDP)、左心室内压最大上升速率和下降速率(± 管系统的生理与病理生理过程，有抑制心肌细胞凋 d )均明显降低(P0．01)；左心室舒张末压(LVEDP)明 亡的作用 J。但是，Hs对大鼠糖尿病心肌病的作 显增大(P0．O1)；心肌纤维断裂，线粒体肿胀，嵴断裂消 用，尤其是抗凋亡作用尚未见报道。该文通过建立 失 ；心肌组织 Caspase-3的活性明显增加 (P0．O1)；Bcl-2／ 糖尿病大鼠心肌损伤动物模型，研究 Hs对糖尿病 BaxmRNA比值降低(P0．01)。与DM组相比，NariS+DM 心肌病大鼠的心脏功能、心肌细胞凋亡相关蛋 白活 组 LVDP、±dp／dt…增加 (P0．05，P0．01)，LVEDP明显 降低(P0．05)，心肌超微结构损伤明显改善，Caspase一3活 性和基因表达的影响，探讨 HS对糖尿病大鼠心肌 性明显降低 (P0．O1)，Bcl-2／BaxmRNA 比值升高 (P 损伤的保护作用及其可能机制。 0．01)。结论 H：s对糖尿病大 鼠心肌损伤具有保护作用， 1 材料与方法 其机制可能与抗心肌细胞凋亡途径有关。 关键词 硫化氢；心肌损伤；糖尿病；凋亡 1．1 实验动物 健康雄性 SD大鼠32只，清洁级， 中图分类号 R363．2 体质量 180—220g，由安徽医科大学实验动物中心 文献标志码 A 文章编号 1000—1492(2014)02—0172—05 提供。 1．2 主要试剂 链脲佐菌素(steptozotocin，STZ)和 硫氢化钠 (sodiumhydrosulfide，NaHS)均购 自Sigma 2013—09—09接收 基金项 目：安徽省教